灼口综合征患者血清IL-6、TNF-α的水平及意义
2024-01-20
来源:保捱科技网
・50・ 西医 大学学报(J Shanxi Med Univ)2011年1月,42(1 灼口综合征患者血清IL一6、TNF.(It的水平及意义 管翠强, 焦艳军, 武云霞 (山西医科大学第一临床医学院口腔科,太原030001) 摘要: 目的探讨灼口综合征(BMS)患者血清IL-6、TNF— 水平,以了解BMS的病因及发病机制,为进一步治疗提供理论依 据。 方法灼口综合征(BMS)组选择初诊患者22例,其中女性19例,男性3例。对照组为20例年龄、性别相似的健康人。 在晨9:00平和状态下抽空腹静脉血2 ml,采用酶联免疫吸附实验(enzyme—linked immunosorbent assay,ELISA)双抗体夹心法检 测血清白细胞介素一6(IL-6)、肿瘤坏死因子一仅(TNF一 )水平,对所有数据进行统计分析。 结果BMS组血清IL-6水平显 著低于对照组(P<0.05),两组间TNF一 水平差异无统计学意义(P>0.05)。 结论BMS患者血清IL-6水平下降,可能导 致其神经的防御、修复功能降低,有可能为BMS的治疗提供一条新的途径。 关键词: 灼口综合征; IL-6;TNF一仪 中图分类号:R781.5文献标志码:A文章编号:1007—6611(2011)01—0050—03 DOt:tO.3969/J.ISSN.1007—6611.2011.01.013 Serum levels of IL-6。TNF・ in patients with burning mouth syndrome and ist significance GUAN Cui—qiang,JIAO Yan—j.n,wU Yun—xia(Dept of Stomatology,First Clinical Medical College,Shanxi Medical University, Taiyuan 030001,China) Abstract: Objective To investigate the changes of seFllm IL一6 and TNF—Ot in patients with burning mouth syndrome(BMS),and to provide a basis for the further treatment. Methods Twenty—two patients first diagnosed as BMS(19 females and 3 males)were en— rolled.Twenty normal subjects with similar age and sex were chosen as controls.The fasting blood of 2 ml was drawn from the subjects under resting conditions in the morning to examine the serum levels of IL一6 and TNF— by means of ELISA.The data were statistically analyzed. Results Compared with controls,the seHIm level of IL-6 signiifcantly decreased in BMS patients(P<0.05),but the level of TNF一仅showed no signiifcant change(P>0.05). Conclusion The decrease of IL一6 in BMS patients may reduce the defense of nerve and nerve reparation,which might provide a new treatment way for BMS. Key words: burning mouth syndrome: IL-6:TNF— 灼口综合征(burning mouth syndrome,BMS)是 征;②无明显的全身器质性疾病,包括糖尿病、贫血、 以舌部为主要发病部位,以烧灼样疼痛为主要表现, 消化道疾病、风湿及类风湿等;③无局部刺激因素如 不伴有明显临床损害体征及特征性的组织病理变化 义齿、残冠、不良修复体等;④血常规及空腹血糖正 的一组综合征¨j,灼口综合征病因复杂,发病机制 常;⑤1月内未使用过性激素、三环类抗抑郁药、苯 尚不清楚,细胞因子(cytokine,CK)是中枢神经系统 二氮革类抗焦虑药、抗组胺类药物及局部未使用激 的神经递质,在神经病理性疼痛中有重要作用 I4 J, 素治疗。对照组:选择山西医科大学第一临床医学 对细胞因子的镇痛治疗已进行广泛研究 ’ 。本 院体检中心口腔黏膜正常、无痛、无系统性疾病、无 文采用酶联免疫吸附实验双抗体夹心法(enzyme- 慢性病史、无神经症及精神病史,且年龄、性别及文 linked immunosorbent assay,ELISA)检测BMS患者 化层次与BMS患者相近的正常人2O例。其中女性 血清IL-6、TNF— 水平并对其进行分析。 17例,男性3例,平均年龄51.2岁。两组年龄、性 1资料和方法 别构成经统计学检验均无统计学差异(P>0.05)。 1.1研究对象实验组:选择2006—12~2007— 1.2主要试剂及仪器 中科院生物物理所的CF一 1 1山西医科大学第一临床医学院口腔科BMS患者 板式酶标仪,上海森雄科技实业有限公司分装的IL一 22例为研究对象,其中女性19例,男性3例,年龄 6定量EIA试剂盒和TNF. 定量EIA试剂盒。 最高75岁,最低38岁,平均年龄50.1岁,病程最长 1.3标本采集在晨9:00平和状态下抽空腹静脉 4年,最短3周,平均病程8.4个月,以舌部烧灼痛 血2 ml,立即离心分离血清置一70℃冰箱保存备 为主要症状。纳入标准…:①自觉口腔内自发性灼 测。 痛、麻木、异物、不适或痒感,临床检查无明显损害体 1.4 IL一6、TNF一仅的检测 本实验采用双抗体夹心 基金项目: 山西省高等学校科技项目(20091177) 山西医科大学学报(J Shanxi Med Univ)2011年1月,42( ・5l・ ABC—ELISA法,用抗人IL-6、TNF一仅单抗包被于酶标 板上,标准品与样品中的IL-6、TNF=c ̄与单抗结合, 加入生物素化的抗人IL-6、TNF.Ot抗体,形成免疫复 合物连接在板上,辣根过氧化物酶标记的Streptavi— din与生物素结合,加入酶底物邻苯二胺,呈现黄色, 加终止液硫酸,颜色变深,在492 nm处测 值,IL一 6、TNF—O/.浓度与A值成正比,通过绘制标准曲线求 出标本中IL-6、TNF一仅浓度。 1.5统计学分析所有结果应用SPSS 12.0统计 软件进行分析,若所得各组数据呈正态性分布且方 差齐使用t检验,方差不齐用t’检验,当上述条件不 满足时使用秩和检验;计量资料结果用 4-S表示。 均以仅=0.05为检验水准。 2结果 实验组血清IL一6水平显著低于对照组,两组比 较差异有统计学意义(t=一9.341,P<0.05);血清 TNF一仅水平两组间比较差异无统计学意义(t= 0.116,P>0.05),见表1 O 表1 两组血清IL-6,TNF- 水平比较(pg/m1) Tab 1 Comparison of the serum ILl6 and TNF- levels between 2 groups(pg/m1) 与对照组比较, P<0.05 3讨论 灼口综合征病因复杂,发病机制尚不清楚,细胞 因子是一类主要由活化免疫细胞分泌的具有重要生 物学特性的小分子蛋白或多肽,它既是免疫系统的 信息传递介质,又是神经、内分泌及其他系统和免疫 系统相互联系的重要桥梁。IL-6由多种细胞产生, 有多方面的生物学活性。Rothwel!等 报道,低浓 度的IL一6抑制神经生长因子(NGF)的合成,而高浓 度的IL-6刺激NGF的合成,NGF与神经系统的发 育、生长、防御、修复等密切相关。xu等 的研究表 明,IL一6缺乏的小鼠对机械及热刺激的伤害感受域 值降低,因而较对照组表现出明显的痛觉过敏。 TNF・ 是由激活的单核巨噬细胞产生的多肽,具有 广泛的生物活性。George等 研究认为TNF.0[在 神经病理痛形成与维持中具有重要作用。Boras 等 利用免疫吸附测定研究28例女性BMS患者和 28例正常对照组唾液中IL-6和TNF一 的水平,未 发现必然的联系,Sim6id等 。。研究中BMS患者血清 |IJ_2和IL 浓度升高,而唾液中也可发现IL-2和 IL-6浓度升高,夏娟等 ¨用ELISA法检测48例 BMS患者和31例正常对照IL水平,结果显示BMS 患者血清IL-6显著低于对照组,而血清IL一2虽较正 常对照升高,但差异无统计学意义。本次研究中, BMS患者血清IL-6低于对照组,差异有统计学意义 (P<0.05),提示低浓度的IL-6可能伴随其神经的 防御、修复功能降低,可能与BMS患者的疼痛有关。 本次研究中,BMS患者血清TNF一仅在两组间差异无 统计学意义(P>0.05),许多实验表明 ' 在神经 系统损伤中TNF一仪表达都有不同程度的升高,TNF— 可能主要在神经性疼痛的发生中起作用,TNF一 与BMs的关系还有待进一步探讨。 通过本次研究,笔者认为不要拘泥于传统的方 法来研究BMS,应该从多方面来进行,尤其是从神 经病理因素方面,虽然本次研究与别的学者有不相 符之处,但笔者仍认为这是一个比较好的思路,应进 一步从神经系统方面研究神经系统受累是否是 BMS重要发病因素。 参考文献: [1 J 陈谦明.口腔黏膜病学[M].北京:人民卫生出版社,2008: l6O~162. 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Methods Veriicatifon experiments were taken to measure the precision, accuracy,clinical reportable range(CRR),analytical measurement range(AMR),reference interval of alpha—fetoprotein(AFP). Re— suhs The high and low values of coefficient variation(CV)of inter—assay were 3.28%and 3.46%,and those of between—day precision were 4.39%and 5.13%,which were all less than the CV provided by the manufacturer(10%).Relative bias was 0.862%.Analytical measurement range was 0.80一l 200 ng/m1.the reference interval was 0—20.O0 ng/m1.and the clinical reportable range was 0— 60 000 ng/m1. Conclusion The basic performances of Roche COBAS6000 automatic electrochemiluminescence immunoassay analy— zer are consistent with the data provided by the manufacturer,so it can be used to inspect the clinical samples and the results are credi- ble. Key words: Roche COBAS6000 automatic electrochemiluminescence immunoassay analyzer; verification lpha—afetoprotein;performance 罗氏COBAS6000全自动电化学发光免疫分析 和美国病理家学会(CAP)要求参加其认可的实验 室,在开展某一检测项目前,都需要进行精密度、准 确度、分析测量范围、参考区间等系统评价,达到要 求后才能应用于临床常规检测。按照上述规定,本 实验室对罗氏COBAS6000进行了甲胎蛋白(alpha— 仪(以下简称6000)是国内医疗检验的大型主力检 测系统,它是当今肿瘤标志物检测灵敏度最高的仪 器,其出色的检测性能得到国内外实验室的一致认 同。依据《医学实验室和能力的要求》(ISO15189) [9] Boras VV,Brailo V,Lukac J,et a1.Salivary interleukin ̄and tumor necrosis factor—alpha in patients with burning mouth syn・ mouse sciatic nerve after chronic constriction nerve injury de— pends off calpain[J].Brain Behav Immunity,2007,21:553— 560. drome[J].Oral Dis,2006,12(3):353—355. m ̄id D.Pezelj—Ribafic S.Gr2i6 R.et a1.Detection of salivary in- [10] Siterleukin 2 and interleukin 6 in patients with burning mouth syn— [13] Reeteka Sud,Rodea N,Spengler,et a1.Antinociception occurs with a reversal in ct2-adrenoceptor regulation of TNF production by peripheral monocytes/macrophages from pro・・to anti—_inflamma。。 drome[J].Mediators Inflamm,2006(1):54632. 夏娟,林梅,李秉琦,等.灼口综合征患者血清IL-2和IL-6水 tory[J].Eur J Phammcol,2008,588:217—231. 平与其慢性疼痛的相关性研究[J].华西医科大学学报, 2002,33(3):471—472. 作者简介: 管翠强,女,1969—04生,硕士,副主任医师. [收稿日期:2010—09—26] [12] Uceyler N,Tscharke A,Sommer C.Early cytokine expression in