神经末端B型脑钠肽原的检测在老年慢性心力衰竭诊断中的应用

西部医学２０１４年３月第２６卷第３期　Ｍｅｄ　Ｊ　Ｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ，Ｍａｒｃｈ　２０１４，Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．３　神经末端Ｂ型脑钠肽原的检测在老年慢性心力衰竭　诊断中的应用＊　刘永梅，申小梅，张向君，田立成，刘文阁，刘希云　（昌黎县人民医院，河北昌黎０６６６００）　【摘要】　目的观察老年慢性心力衰竭患者血浆中Ｎ末端Ｂ型脑钠肽原（ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ）的浓度变化。方法　选择　心功能Ⅱ一Ⅳ级老年慢性心力衰竭患者１２０例作为观察组，选择正常体检老年人１１０例作为对照组。用德国进口技术　的ＰＯＣＴ仪器测量所有患者的血浆ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ浓度，并根据实际情况进行纽约心脏病协会（ＮＹＨＡ）心功能分级。结　果　老年慢性心力衰竭组的ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ较对照组明显升高，且随着心功能分级的升高ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ逐渐增加，差异有　统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论检测血浆ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ是诊断老年慢性心力衰竭的可靠化验指标。并且与心功能的严重　程度关系密切。动态监测老年慢性心力衰竭患者血浆ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的变化可有效评估患者的预后。　【关键词】Ｎ末端Ｂ型脑钠肽原；老年人；慢性心力衰竭　【中图分类号】Ｒ　５４１．６　１　【文献标志码】Ａ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—３５１１．２０１４．０３．０１６　ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ｉｎ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ　ＬＩＵ　Ｙｏｎｇ－ｍｅｉ，ＳＨＥＮ　Ｘｉａｏ－ｍｅｉ，ＺＨＡＮＧ　ＸｉａｎＩｇ＿ｊｕｎ，ｅｔ　Ｄｆ　（Ｃｈａｎｇｌｉ　Ｐｅｏｐｌｅ’　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈａｎｇｌｉ　０６６６００，Ｈｅｂｅｉ）　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　Ｎ—ｔｅｒｍｉｎａｌ　Ｂ－ｔｙｐｅ　ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ　ｐｅｐｔｉｄｅ（ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ）ｉｎ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　１２０　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ　ｃｌａｓｓ　ＩＩ－ＩＶ　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ａｓ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｗｉｔｈ　１１０　ｐｅｏｐｌｅ　ｗｉｔｈ　ｐｈｙｓｉｃａ１　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｇｅｒｍａｎｙ　ｉｍｐｏｒｔｅｄ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　ＰＯＣＴ　ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ．Ｔｈｅ　ｈｅａｒｔ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　Ｈｃａｒｔ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（ＮＹＨＡ）Ｈｅａｒｔ　Ａｓ—　ｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｃｌａｓｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ　ｏｆ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ　ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ　ｉｓ　ａ　ｒｅｌｉａｂｌｅ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｉ—　ａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ，ａｎｄ　ｉｓ　ｃｌｏｓｅｌｙ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｏｆ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ．Ｄｙｎａｍｉｃ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ　ＮＴ—　ｐｒｏＢＮＰ　ｌｅｖｅｌ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｃａｎ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｎ—ｔｅｒｍｉｎａｌ　Ｂ－ｔｙｐｅ　ｂｒａｉｎ　ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ　ｐｅｐｔｉｄｅ；Ｏｌｄ　ａｇｅｓ；Ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ　慢性心力衰竭（Ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ，ＣＨＦ）是临　床常见急重症之一，是各种疾病导致心功能不全的一　检测ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ浓度代替ＢＮＰ水平【４］。ＢＮＰ水平　的高低是反映左室功能的重要指标，在慢性心衰失代　组综合征，使心肌收缩功能下降，射血能力下降，不能　满足机体代谢的需要，器官组织灌注不充足，同时出　现体循环、肺循环淤血情况［１］，是２１世纪发展中国家　及发达国家共同面临的健康问题［２　］。随着我国社会　老龄化的到来，老年慢性心力衰竭的发生率和患病率　偿时迅速被激活和释放，目前认为它可以指导慢性心　衰患者的危险分成、诊断，同时可以指导治疗，判断预　后［５］。由于ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ在体内拥有长达１２０ｍｉｎ的　半衰期，同时具有较好的体外稳定性，这些原因可能　是导致ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ较ＢＮＰ对于心力衰竭患者诊断　不断增加，８Ｏ岁以上的老年人发病率最高。如果我们　能尽早发现，及时治疗心功能不全，可降低患者心力　衰竭的患病率，改善患者的预后。目前有多项研究显　更加敏感的直接因素［６　］。本实验拟在通过分析正常　老年人和老年慢性心力衰竭患者血浆ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ浓　度的不同，进一步明确对老年慢性心力衰竭患者血浆　示，在心衰的诊断、治疗检测等方面脑钠肽（ＢＮＰ）有　重要作用，而血浆ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ是由ＢＮＰ原裂解产　ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ浓度的诊断意义和价值，并为评估老年　慢性心力衰竭患者的病情提供有力的理论依据。　１资料与方法　生，具有更高的灵敏性和稳定性，因此临床上常常以　基金项目：秦皇岛市科研基金项目（２０１２Ｏ２３Ａ２３６）　１．１　一般资料　１２０例ＣＨＦ患者均为我院２０１１年　９月～２０１２年１２月心内科住院的老年患者，心功能　西部医学２０１４年３月笫２６卷第３期　Ｍｅｄ　Ｊ　Ｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ，Ｍａｒｃｈ　２０１４，Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．３　分级Ⅱ级４Ｏ例，其中男１８例，女２２例，年龄６６～８４　ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ的检测是自超声心动图检测方法引　进以来，发现的一项快速准确地早期诊断心衰的方　法。对病情特别危重，不能立即作超声心动图检测的　患者，ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ在临床中起着重要作用。但由于　岁，平均７Ｏ．４岁。心功能分级Ⅲ级４１例，其中男２０　例，女２１例，年龄６８～８２岁，平均６８．７岁；心功能分　级Ⅳ级３９例，其中男１９例，女２０例，年龄６７～８１岁，　平均６９．５岁；对照组１ｌ０例，其中男６Ｏ例，女５Ｏ例，　年龄６９～７８，平均６９．４岁。两组一般临床资料比较　差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。　检测方法、试剂并未统一和标准化，各种测量方法的　范围、单位不同等原因，ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ的正常范围没有　确切的结论。研究显示，ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ随着年龄增长　而升高，同龄女性高于男性。Ｔｈｏｍａｓ等［ｇ　研究提示，　１．２　病例选择标准　按１９２８年美国纽约心脏病协　会（ＮＹＨＡ）分级标准，选择心功能ＩＩ　Ｉ～ＩＶ级的患者。　除外神经系统、感染性疾病、慢性肝病、肿瘤、免疫系　统疾病、肾脏及内分泌性疾病，其中扩张型心肌病１０　例，瓣膜性心脏病２Ｏ例，缺血性心肌病７Ｏ例，高血压　病２Ｏ例。　１．３　血浆ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ浓度测定　所有病例晨起空　腹抽取肘正中静脉血３ｍｌ加入抗凝试管中，静置　１５ｍｉｎ，４￣Ｃ离心（３０００ｒ／ｍｉｎ）分离出血清，采用北京乐　普医疗科技有限责任公司产品‘，源自德国进口技术的　ＰＯＣＴ仪器检测ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ的浓度。测定范围为　１Ｏ０～１００００ｎｇ／ｍｌ，血浆ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ正常参考值为０　￣３００ｐｇ／ｍｌ。　１．４统计学处理　采用ＳＰＳＳ　１２．０统计软件分析，　数据以Ｘ土　表示，计量资料采用ｔ检验，计数资料用　检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２　结果　２．１　两组患者血浆ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ水平比较　观察组　的血浆ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ水平为（２８８６±４８５）ｐｇ／ｍｌ，对照　组血浆ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ水平为（１９５土４８）ｐｇ／ｍｌ，组间差　异有显著性（Ｐ＜０．ＯＯ１）。　２．２　观察组不同心功能分级患者治疗前后ＮＴ－　ｐｒｏＢＮＰ水平比较各不同心功分级患者治疗前后差　异均有显著性（均Ｐ＜０．０５）；治疗后各级间差异亦有　显著性（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）；而ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ水平　与ＮＹＨＡ分级呈正相关，且随心功能分级的增加，　ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ水平逐渐升高，差异有显著性（Ｐ＜　０．０５），见表１。　表１　观察组不同心功能分级患者ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ的变化（　士　）　Ｔａｂｌｅ　１　Ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｃａｒｄｉａｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｇｒａｄｉｎｇ　ａｎｄ　ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ　注：①与组内治疗前比较，Ｐ＜０．０５；②与Ⅱ级心功比较，ｆ一２４．３７，Ｐ＜　０．０１；③与Ⅲ级心功比较，　一７．９０，Ｐ＜０．０５　３讨论　年龄每增长１０岁，ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ水平增长１．２倍，女　性ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ水平是男性的１．６倍。Ｌａｎ［】。＝报道，　年龄每增长１Ｏ岁，ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ增加７４　，年龄＞７５　岁的老年慢性心衰患者的血清ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ浓度明显　升高，其结果与Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ等口１］报道相符。女性　ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ水平比男性高７５　。因此，欧洲和北美　地区依据年龄和性别设立了ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ的参考值。　Ｎ末端Ｂ型脑钠肽原（ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ）是由心脏肌　细胞分泌的目前认为元生理活性的一种肽类激素。　但它却是诊断心衰及其分级的一种金标准，并且对呼　吸困难的鉴别具有良好的应用价值。Ｎ末端Ｂ型脑　钠肽原（ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ）与Ｂ型脑钠肽（ＢＮＰ）具有同源　性。ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ无生理活性而ＢＮＰ则具有利钠、利　尿、扩张血管、拮抗肾素一血管紧张素一醛固酮系统　（ＲＡＡＳ）和交感神经系统（ＳＮＳ）的生理作用。当心室　所受的应力增加时，心室肌细胞释放的ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ　和ＢＮＰ迅速增加。　与ＢＮＰ相同的ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ具有血半衰期长、浓　度较高、个体变异小和体外稳定等优点，更适合临床　检测［ｇ］。本研究显示，血浆ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ浓度越高，患　者的心功能分级越高，对于心衰的诊断有很大意义；　同时发现血浆ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ浓度与心衰ＮＹＨＹ分级　存在正相关性。　国内外文献报道，慢性心衰患者治疗早期ＮＴ—　ｐｒｏＢＮＰ水平即明显下降，监测ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ水平对判　定病情、指导治疗有一定价值。ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ检测可　以有效评价老年慢性心力衰竭患者的预后，是诊断老　年慢性心力衰竭的可靠指标，且与心衰的严重程度密　切相关，是老年慢性心力衰竭患者出院后死亡或心血　管事件再住院的强有力预测指标。动态观察血浆　ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的变化水平可有效的判断患者的预后。　４结论　检测血浆ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ是诊断老年慢性心力衰竭　的可靠化验指标，且与心功能的严重程度关系密切。　动态监测老年慢性心力衰竭患者血浆ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的　变化可有效评估患者的预后。　（下转第３１３页）　西部医学２０１４年３月第２６卷第３期　Ｍｅｄ　Ｊ　Ｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ，Ｍａｒｃｈ　２０１４，Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．３　志物的变化及意义［Ｊ］．实用医学杂志，２０１２，２８（１８）：３１５３—３１５４．　Ｉ－９］　刘东霞．不同时间服用阿司匹林对非高血压冠心病患者血压变　异性及清晨血压潮的影响［Ｄ］．河北医科大学，２０１１：ｌ１３－１１５．　・　３１３・　脑卒中的诊断意义［Ｊ］．中国实验诊断学，２０１３，１７（５）：９６０—９６１．　　［１２３　师志芳．健康人群血小板聚集率２４小时节律变化规律研究［Ｄ］．河北医科大学，２００８：６９－７２．　［１０］　赵越，张建法．生物节律影响巨核细胞发育和血小板产生的研　［１３］　朱在卿，许贵刚，刘　洋，等．急性脑梗死患者血小板ＣＤ６２Ｐ和　ＣＤ６３的表达及意义［Ｊ］．山东医药，２０１１，５１（４１）：４９—５０．　（收稿日期：２０１３—１０—１７；编辑：母存培）　究进展［Ｊ］．现代生物医学进展，２０１１，ｌ１（２０）：３９５８—３９６０．　［１１］　周　行．血清超敏ｃ＿反应蛋白及同型半胱氨酸在缺血性进展性　（上接第３０９页）　［Ｊ］．实用医学杂志，２０１２，１（２０）：７８．　［７］　刘奇峰，王笑宇，江珊．心力衰竭患者血浆Ｎ终端脑钠肽与心　【参考文献】　陆再英，钟南山．内科学ＥＭ］．北京：第７版．人民卫生出版社，　２００８：１６５．　功能关系的研究ＥＪ］．中国循环杂志，２００６，３（２１）：１７２—１７４．　［８］　张星，李晓艳．充血性心力衰竭患者血浆脑钠肽浓度与其心功能　水平的相关性研究［Ｊ］．临床和实验医学杂志，２００８。７（５）：９８—９９．　［９］　Ｂａｙ　Ｍ，Ｋｉｒｋ　Ｖ，Ｐａｒｎｅｒ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ：ａ　ｎｅｗ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　Ｇｕｓｔａｖｏ　Ｆ，ＭａｒｔｉｎＲ．Ｔｈｅ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌ—　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｔｏｏｌ　ｔＯ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｎｏｒｍａｌ　ａｎｄ　ｕｒｅ　ｉｎ　ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ　ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ；ａ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒ—　ｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，２００１，８０（２—３）：２１３—２１９．　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ｓｙｓｔｏｌｉｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｈｅａｒｔ，２００３，８９：　１５０—１５４．　Ｋａｎｎｅ　ＷＢ．Ｖｉｔａｌ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃ　Ｃｌｕｅｓ　ｉｎ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ口］．Ｊｏｕｒ—　ｎａｌ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，２０００，５３（３）：２２９—２３５．　ｆｏｒ　ｎｏｒｏｊｎｒｅｒｉｅ　ｐｅｐｏｄｅｓ　ｆｏｒ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｕｓｅ　［１Ｏ］　Ｌａｎ　Ｌ．Ｒｅｆｅｒｎｃｅ　ｒａｎｇｅ　ａｒｅ　ｄｅｐｅｎｄｅｎｅ　ｏｎ　ａｇｅ　ｇｅｎｄｅｒ　ａｎｄ　ｂｅａｒａｒｅ［－Ｊ＇］．Ｅｕｒｄ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ，　２００４，５：５９９－６０６．　聂晶，张晓君，熊静芳．Ｎ末端脑钠肽原检测对参麦注射液治疗　老年心力衰竭疗效的评价［Ｊ］．医药导报，２００８，２７（７）：７９９—８００．　王爱红，郭琳琳．老年慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽肾素活性及　血钠水平的相关性探讨［Ｊ］．山东医药，２００９，４９（４３）：９２—９３．　［１１］　Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ　ＳＥ，Ｅｄｖｉｎｓｓｏｎ　ＭＬ，Ｂｊｏｒｋ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｈｉｇｈ　ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ　ｉｓ　ａ　ｓｔｒｏｎｇ　ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ　ｏｆ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｉｎ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　［Ｊ］．Ｇｅｒｉａｔｒ　Ｃａｒｄｉｏｌ，２００８，１７（１）：１３—２Ｏ．　（收稿日期：２０１３—０８—１９；修回日期：２０１３—０９—０４；编辑：母存培）　董庆峰，刘培良．老年心力衰竭患者闹那素与心功能相关性研究