DOI院10.14172/j.issn1671-4008.2019.09.028
糖化白蛋白检测在糖尿病诊治中的应用进展及标准化现状
孙青菊
咱摘要暂进行综述遥
咱关键词暂
糖化白蛋白曰糖尿病曰诊治曰标准化
R446.1
咱文献标志码暂
A
咱中图分类号暂
作为新发现的糖尿病监测重要指标袁血清糖化白蛋白能及时有效体现糖尿病患者短期血糖变化水
平袁并与糖尿病许多并发症密切相关遥就血清糖化白蛋白检测在糖尿病诊治中的应用进展尧检测方法及标准化现状
Researchprogressandstandardizedstatusontheglycatedalbumindetectionfordiagnosisandtreatmentofdiabetesmellitus
咱Abstract暂
SUNQing-j俟.DepartmentofLaboratoryMedicine袁No.971HospitalofPLA
Navy袁Qingdao袁Shandong266071袁China
Asanewlyfoundimportantindicatorofdiabetesmellitusmonitoring袁serumglycatedalbumin
canreflectthechangeofbloodglucosepromptlyandeffectively.Andithastheclosecorrelationwiththeofserumglycatedalbuminfordiagnosisandtreatmentofdiabetesmellitusarereviewed.
咱Keywords暂
complicationofdiabetesmellitus.Inthispaper袁theapplicationprogress袁detectionmethodsandstandardizedstatus
Glycatedalbumin曰Diabetesmellitus曰Diagnosisandtreatment曰Standardized
糖尿病渊diabetesmellius袁DM冤是由多种原因引起的一组因胰岛素分泌不足和渊或冤其生物作用受损而引起的以高血糖为特征的代谢紊乱性疾病袁可引起心尧肾尧眼组织等多系统器官损伤遥随着人们生活水平的提高尧生活节奏加快袁以及运动缺乏尧肥胖率的升高和暴饮暴食等不良生活习惯的影响袁DM患者逐年上升袁并且近年来DM发病呈年轻化趋势袁严重影响患者日常生活水平遥目前袁DM已经成为威胁全球人类健康最重要的非传染性疾病之一
咱1暂
化血红蛋白渊glycosylatedhemoglobin袁HbA1c冤不能蛋白渊GSP冤基础上进行定量测定袁GSP测定的是血清蛋白中糖化物的绝对值袁而GA是用来测定白蛋白的糖化率袁其不受血液中蛋白浓度尧胆红素尧乳糜微粒和低分子物质等的影响袁具有较高的敏感性和特异性袁被用来辅助诊断贫血尧妊娠尧血红蛋白代谢异常患者体内真实血糖水平袁能较早地发现血糖改变袁轻微的血糖改变也能较好地反映出来袁是一个可反映血糖近期变化的优良指标袁且与各项血糖指应用指南曳将检测GA列为血糖控制监测的有效方GA逐渐受到研究者及临床的重视遥国内外研究表明袁GA在评估短期血糖控制水平以及预测DM患者微血管病变方面具有较好的研究价值咱5袁6暂遥日本已有相关研究推荐GA用来诊断DM咱7暂遥在我国袁上海GA逸17.1%时袁对于DM诊断敏感度可达88.4豫袁法之一咱4暂遥作为短期血糖水平的监测指标袁近年来袁标有较好的相关性咱3暂遥2011年袁叶中国血糖监测临床反映患者短期血糖变化的不足咱2暂遥GA是在糖化血清
控制能够有效地延缓DM急尧慢性并发症的发生和发展遥近年来袁糖化白蛋白渊glycatedalbumin袁GA冤在DM诊治中的作用逐渐受到研究者及临床的重视遥法及标准化现状进行综述遥
该文就GA检测在DM诊治中的应用进展尧检测方
遥在DM管理中袁血糖监测至关重要遥良好的血糖
1GA检测在DM诊治中的应用
GA是葡萄糖与血浆白蛋白发生非酶糖化反应
市糖尿病研究所研究提示袁GA适于DM的筛查袁当GA与HbAlc联合检测对于DM的诊断敏感度可以
的产物袁因为白蛋白半衰期是17耀20d袁所以GA反映DM患者过去2~3周的平均血糖水平袁弥补了糖
咱作者单位暂266071山东青岛袁海军第971医院渊孙青菊冤
提高到94.7%咱8暂遥还有研究显示GA可刺激肾小球
系膜细胞和内皮细胞高表达结缔组织生长因子尧细
窑852窑
实用医药杂志圆园19年9月第36卷第9期孕则葬糟允酝藻凿驭孕澡葬则皂援灾燥造36袁圆园19原09晕燥援09胞外基质蛋白袁提示GA与糖尿病肾病的发生尧发展有关系咱9暂白尿患者曰血此清外GA袁有研究咱10袁11暂表明袁糖尿病微量白蛋
水平显著升高袁GA可能是糖尿病肾病的标志物遥临床相关研究表明袁GA可直接危害糖尿病患者视神经和视网膜袁当患者病情加重时袁可表现为视网膜病变袁甚至失明咱12暂研究提出GA可作为DM患者的危遥险同时因袁素还袁有当其表达表现为直线升高时袁可预示患者未来的心血管事件咱13暂否合并冠状遥现动有脉粥研究样硬发现化袁性心GA是预脏病测的2重要型糖指标尿病咱14是暂由于GA能及时有效体现患者血糖变化水平袁并与遥DM危险许因多并素袁因此发症袁密GA切有相望关袁成可为作今为后DMDM患监测者的的独重要
立指标遥
2GA与血糖、糖化血红蛋白检测在DM诊断中的优缺点比较
目前临床上用于DM筛查和诊断的生物标志
物主要是血糖和HbA1c遥血糖检测包括空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验渊OGTT冤袁属于DM诊断及日常监测尧诊治中比较重要的指标袁反映体内即时血糖代谢水平遥但是依据某个或数个野瞬间冶的血糖值来判断糖代谢异常的状况有一定的片面性袁因为患者自身身体状况尧采样时间尧饮食习惯尧药物史及情绪等因素都会干扰测定的结果袁且其数值仅能体现患者即刻血糖水平袁对患者一段时间内的病情变化情况难以完全反映袁对于病情波动较大者袁诊断难度更大
咱15暂
血糖检测结果遥另遥OGTT外血样除本了离干体扰后因的素多以糖酵解也外袁相会对影响
操作不便袁耗时较长遥因此仅依靠血糖来诊断DM袁准确度不高袁可靠性缺乏曰同时无法起到减缓DM并发症的出现尧全面监控的作用遥
应从而HbA1c形成非是血酶促糖蛋与白红糖细胞化反内的血应的产红物蛋袁白世界发生卫生反
组织/国际糖尿病联盟渊WHO/IDF冤于2011年发布将HbA1c列为诊断DM的指标之一遥由于血红蛋白半衰期为120d袁所以HbA1c反映的是患者检测前2~3因素个对月的其构平均成的血影响不大糖水平袁袁运故动能尧客抽观血反映时间DM尧食物长等期控制情况咱16暂影响袁所以不遥但能由反映患于HbA1c者短受期血血红糖蛋变化白寿袁对命临变化床的短期疗效观察反应不敏感袁对调整治疗方案后的疗效
评估存在着野延迟效应冶袁不能精确反映患者低血糖的风险袁也不能及时反映血糖波动的特征咱17暂由于HbA1c的生成与血红蛋白的含量和质遥量同时有直袁
接关系袁多种血红蛋白病尧妊娠尧红细胞病理性改变等均可影响HbA1c的水平袁故对血红蛋白异常的DM患相者对袁而不能用言袁GA检测是白HbA1c蛋白来与监测葡萄病情糖结合而遥
成的糖化蛋白质袁可反映近2~3周内血糖控制的总体水平袁由于GA变化不受血红蛋白的影响袁在溶血性贫血尧缺铁性贫血尧脾切除尧终末期肾病透析患者等存在血红蛋白变异的疾病或病理状态下袁GA比HbA1c伤尧急性更并能发反映症等真血实的血糖短期糖水水平平时袁更在具了有解优妊势娠遥尧外同时袁GA能够更好地反映近期内血糖的漂移变化袁能客观地监测DM患者近期内的血糖波动情况咱18暂Zhou等咱19暂的研究显示在短期血糖变化较大时GA的遥
监测价值要优于HbA1c遥但GA的测定结果受到人血白蛋白更新速度的影响袁同时体重指数渊BMI冤也是影响GA水平的重要因素咱20暂GA检验在结果DM对患DM者临患床遥近期袁有研究探讨者诊检测治期方间案发的挥编的制作起用导袁指向出作用GA袁在DM患者临床治疗期间能辅助临床医师有效评估疗效尧调整治疗方案咱21暂及HbA1c都有较好的相关遥还性有袁尤研究其是证实GAGA和和HbA1c血糖
相关系数高达0.6袁并且与性别和年龄的关系不
大袁两者的相关性取决于患者血糖平均水平咱22暂由此可见袁血糖尧HbA1c尧GA都能反映机遥体血
糖水平袁但各有优缺点袁血糖反映体内即时糖代谢水平曰HbA1c是反应DM患者长期血糖控制水平的指标曰GA是一个可反映血糖近期变化的指标袁若三者联合检测可起到互补作用袁可较全面地提供DM患者的血糖信息袁提高早期DM的诊断率袁降低误诊率遥但在治疗及疗效观察时袁GA变化更为敏感袁更能反映DM的诊治效果袁指导临床用药遥
3
GA检测方法及标准化现状
3.1
GA检测方法
目前袁GA的检测方法有比色
法尧色谱分析法尧拉曼光谱法尧免疫分析法尧酶法等遥各个方法由于其对GA的定义及检测的目标分子不同袁而使各自的测量结果及参考区间有很大差别咱23暂比色法的特异性差袁而且容易受到尿酸尧脂血等的遥
干扰曰色谱分析法耗时长袁不能满足大量的临床样实用医药杂志圆园19年9月第36卷第9期孕则葬糟允酝藻凿驭孕澡葬则皂援灾燥造36袁圆园19原09晕燥援09窑853窑
本测定曰免疫分析法需要考虑到抗体特异性以及抗体的化学位阻效应遥相比而言袁酶法可在多个全自动生化分析仪上使用袁简便尧快捷袁适合大批量样本的检测袁同时由于检测样本为血清或血浆袁可与其他生化项目同时检测袁非常方便临床应用遥酶法测定GA不受进食尧胆红素尧尿酸袁肌酐尧肾脏疾病尧溶血性贫血和蛋白质结构异常等因素的干扰咱24暂前临床检测广泛应用的GA测定方法遥其检测袁是目原理是应用白蛋白特异的蛋白酶使GA生成糖化氨基酸袁在氨基酸氧化酶的作用下分解产生过氧化氢袁过氧化氢在过氧化物酶的作用下变换成色素袁通过测定此色素的吸光度从而定量GA生成的糖化氨基酸遥其次袁用溴甲酚紫或溴甲酚绿试剂测定血清或血浆中白蛋白的量袁最终通过公式计算得出GA豫遥虽然酶法试剂盒操作简便袁适用于临床分析袁但是其结果的准确性和一致性有待进一步验证遥有研究对GA酶法常用试剂进行性能验证袁并评价其临床应用价值遥研究发现应用于自动生化分析仪的六种GA扰能酶法力袁但试是剂准袁确均度具仍需有较高提高的咱精25暂密度和较强的抗干3.2
GA检测的标准化现状
随着遥
GA应用价值的
提高袁国内越来越多的实验室开展了GA检测项目遥若将GA纳入DM的诊断标准袁势必会提高DM患者的筛查尧诊断尧监测和治疗水平遥但在这之前先要解决GA结果标准化的问题并实现各厂家试剂测定结果的一致化遥GA用于DM的诊断袁首先需要确定正常参考值范围遥2009年上海市糖尿病研究所全国多中心研究建立的中国人GA正常参考值为10.8%耀考17.1%咱26暂值为11.%袁同期耀文16.87%献报道咱24北暂京地区研究显示GA参人的非DM人袁群而GA最近参刘考范围延苏等咱27暂研究提示362.17%耀验室18.60%根据遥自目己前的实仍尚际未情况有确设定的定各参自考范围的正常袁通参常各考值实
遥在检测方法方面袁目前国内GA检测试剂盒较多袁迄今为止袁尚未建立公认的GA参考方法袁酶法GA检测结果尚缺乏可溯源的参考测量程序遥各厂家对血清的处理方法并不统一袁有些厂家并没有消除内源性糖化氨基酸这一步骤遥而且GA一些试剂厂家校准品溯源性并不明确甚至无溯源性遥各厂家GA的单位也不一致袁有些厂家采用g/dl尧g/L袁有的厂家则采用滋mol/L遥同时袁由于不同方法间GA的检测原理不同袁检测结果及参考区间差异较大袁不同方法间参考区间最大值间的差异可由2%高至17%咱23暂同时袁目前绝大部分临床实验室均未开展GA的室
遥
间质量评价活动袁没有GA相关的国家标准亦缺乏有效的质量评价办法遥因此袁国内临床实验室GA检测现状并不理想袁不同实验室或不同检测系统间GA状使检GA测结果在DM的准诊确治性的临和一床致应用中性不容存乐在一观遥定的这些局现限性遥
要保证GA检测结果准确袁最有效手段就是建立和保证检验结果的溯源性袁即建立GA参考测量程序袁并根据每个实验室的情况建立新的参考范围遥目前袁作为DM患者血糖评估的常用指标袁血糖及HbA1c均有国际权威机构如国际临床化学与检验医合会渊IFCC冤等推荐的参考方法袁但就GA而言袁国际上仅日本标准化委员会渊ReCCS冤建立了GA方法的遥参有考研究在方法咱28暂ReCCS袁我国推目荐前方尚法未的建基立础GA上袁的应用参考液相色谱串联三重四级杆质谱来建立准确测定GA的候选参考方法袁结果显示与常规酶法有较好的相关性袁推荐其作为我国测定GA的候选参考方法咱29暂该法在样本前处理中袁需要对人血白蛋白进行分遥但离提纯袁操作相对繁琐袁同时质谱分析对样本处理要求相对较高遥由此可见袁我国GA参考系统的建立仍有很长的路要走袁迫切需要采取有效措施推动GA检测的一致性和标准化遥
综上所述袁GA在DM的诊治中有其独特的优势袁更可靠地反映多种病理状态下血糖控制水平袁可全面准确地反映DM患者短期的平均血糖水平及其变化袁作为短期血糖监测指标正逐步用于临床遥但作为近年来才受到关注的新指标袁GA实验室检测的标准化工作目前在国内外仍处于起步阶段袁检测结果的一致性和准确性亟待解决遥
参
考
文
献
咱1暂中版华冤咱医学J暂.中会糖华糖尿尿病病学杂志分会袁.2014中国袁62渊7型冤院糖447-498尿病防援
治指南渊2013年
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2017袁61渊6冤院296-304援
袁
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年华版医学冤咱J暂援会糖中华尿医学杂志病学分会袁援2011中国袁91血渊糖10监测冤院656-663临床应用援
指南渊2011
窑854窑
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咱8暂咱李J暂合青.Metabolism检测在袁潘洁糖敏尿袁病马袁2015袁渊6冤院698-705.
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咱10暂26渊6theJUN冤院JE1156-1160.
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ofpectiveincidentcohortdiaanalysisoftheAtherosclerosisDiabetesEndocrinolRiskin袁Comm-2014袁2
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袁咱15暂2016乔联静袁合袁8检王渊2测在蓉冤院袁174-176.
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验诊断学袁2016袁20渊3冤院439-441.
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病患者中的临床意义咱J暂.国际检验医学杂志袁2016袁37渊9冤院咱17暂1250-1252.
曾和空腹秀雅袁血任糖小在英袁2赵型元糖勋尿.病联诊合血治清的糖价值化白咱J蛋暂.白糖尧糖尿化病血新红世蛋界白
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咱18暂2017包袁7渊1冤院21-23.
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床应用一现状与未来咱J暂援中华糖尿
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DiabetesTechnolagentnaiveglycemicTher袁2013袁subjectsexcur-15渊6冤院481with
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白酶法试剂的性能验
咱26暂周临健床研究袁李红咱袁J暂援杨文中英华袁内科杂志等援糖化袁血2009清白袁48蛋渊白6冤院正469-472.
常参考值的多中心
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2019-06原05修回暂咱本文编辑院韩仲琪暂
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