□综述/Review现代医学与健康研究
Modern Medicine and Health Research2020年第4卷第4期2020 Vol.4 No.4喷他佐辛麻醉镇痛的应用研究进展
彭国荣
（河池市第一人民医院麻醉科，广西 河池 546300）
摘要：喷他佐辛主要用于麻醉诱导和术中麻醉，同时对不同程度与各种原因引起的疼痛有较好的镇痛作用，麻醉和镇痛效果显著，且不良反应率低。但长期注射可产生一定的药物依赖性，并引起注射部位皮肤和软组织病变。临床需要进一步探索喷他佐辛的适应证、使用人群及合理配伍等临床应用方案，积累经验，进而充分发挥药物优势，避免不良反应，更好地应用于临床医学。
关键词：喷他佐辛；麻醉；镇痛；进展中图分类号：R971.2
文献标识码：A
文章编号：2096-3718.2020.04.0106.04
喷他佐辛属于吗啡烷类衍生物，是人工合成的一种麻醉镇痛药物，较大剂量时可激动κ阿片受体，也可部分程度上激动和拮抗μ受体[1]。喷他佐辛临床上常用于麻醉诱导和术中麻醉，且不易产生依赖性，同时对于各种原因引起的疼痛具有较好的镇痛作用，应用范畴较为广泛[2]。美国食品药品监督管理局(FDA)指出，喷他佐辛在大型手术术后早期镇痛及癌性疼痛的镇痛中发挥了显著的作用，得到了临床的广泛认可，也促进了患者术后恢复和早期活
1 喷他佐辛的药理特征
喷他佐辛是吗啡烷衍生物，是目前唯一可用于口服的阿片受体激动拮抗剂，脂溶性较高，但与布托啡诺、纳布啡等混合性的阿片受体激动拮抗剂不同，其可令收缩压升高[3]。约60%的喷他佐辛可与血浆蛋白发生较好的结合，主要通过口服、静脉注射或肌内注射进行治疗，且患者吸收效果佳，但受首过效应影响，生物利用度仅为18.4%左右，静脉注射达峰时间2 ~ 3 min，肌内注射后15 min起效，
动。本文对喷他佐辛用于临床麻醉和镇痛的进展进行综述。喷他佐辛主要经肝代谢，经肾排泄[4]。喷他佐辛的镇痛效
作者简介：彭国荣，大学本科，副主任医师，研究方向：临床麻醉。
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2020年第4卷第4期2020 Vol.4 No.4现代医学与健康研究
Modern Medicine and Health Research□综述/Review果与剂量呈现非线性关系，镇痛效果也与性别相关，在一项研究中发现，与男性患者相比较，女性患者口服喷他佐辛的镇痛效果更为显著；另外研究中还发现，女性的生理周期也影响喷他佐辛的镇痛效果[5]。喷他佐辛的用药配伍禁忌与吗啡相似，在与三环类抗抑郁药、降压药和硫酸镁药物等合并使用时，需严格监测患者的呼吸和血压等生命体征指标。
喷他佐辛可通过降低心肌代谢率和心肌耗氧量，调节钙离子和钾离子通道的开放，避免钙离子超负荷，进而维持细胞膜的完整性，稳定和避免细胞膜受到自由基，同时避免肌原纤维高度挛缩造成的损害，减少心肌所受伤害。研究显示，喷他佐辛可通过控制钾离子通道的开放，发挥心肌保护作用，对于心脏骤停所致的心肌梗死患者来说是一种新的保护手段[6]。另有研究发现，与动物冬眠的自身心肌保护作用机制相似，喷他佐辛可减少心脏复苏后心功能不全的发生，促进钾离子通道的开放，减少不良预后的发生[7]。有研究指出，喷他佐辛可显著减少大鼠心脏复苏后心肌氧利用障碍，降低心肌的功能障碍，对于生存时间也发挥了一定的延长作用[8]。
当喷他佐辛过量应用时会出现 ：①中枢神经供氧不足，导致出现思维紊乱，胡言乱语；②呼吸频率减慢，导致通气量不足，眩晕乏力，困倦入睡，需要采取抢救措施，加强呼吸监测；③循环系统出现心动过缓、低血压、皮肤湿冷等。发生以上情况时，可应用大量纳洛酮进行拮抗，并做好监测和对症治疗。2 喷他佐辛在临床麻醉中的应用
临床上喷他佐辛主要应用于麻醉围术期，可利于减少其他药物引起的不适。例如，将30 mg喷他佐辛应用于术前15 min进行子宫切除的患者，可显著减少患者术后自控镇痛泵的用量 ；在手术开始前给予喷他佐辛 0.5 mg/kg静脉注射，可有效降低芬太尼引起的咳嗽的发生率（降低至4.3%）[9]。陈霞[10]研究发现，咪达配合喷他佐辛用于诱导麻醉可令单独使用咪达产生的不良反应发生率降低至3.1%。研究结果表明，在手术结束前10 ~ 20 min给予喷他佐辛0.25 mg/kg静脉注射可有效减轻瑞芬太尼全身麻醉患者术后的痛觉过敏反应；给予复合诱导剂1 mL（15 mg、喷他佐辛6 mg、咪达 0.5 mg配伍）用来辅助麻醉可以有效降低呼吸抑制不良反应的发生率，减少丙泊酚维持麻醉的剂量[11-12]。在硬膜外麻醉手术过程中咪达联合喷他佐辛比其联合芬太尼对血流动力学的影响更小，此与喷他佐辛激动κ阿片受体相关。3 喷他佐辛在临床镇痛中的应用
①用于术中辅助镇痛。杨烨等[13]对进行经内镜逆行
性胰胆管造影术手术的患者给予0.6 ~ 0.8 mg/kg喷他佐辛复合丙泊酚用于麻醉效果更佳，并能降低患者术中不良事件发生率，减轻术后疼痛，减少丙泊酚用量，同时提高了患者对手术刺激的耐受力。②用于术后静脉镇痛。喷他佐辛可辅助用于患者术后自控镇痛。秦子光等[14]采用负荷剂量+追加剂量的模式对30例产妇手术后进行自控镇痛，追加剂量设置为3 mg/次，锁定时间为8 min，结果发现，镇痛效果非常满意、效果良好、效果可以接受者分别为15例、13例、2例，未见发生镇痛失败的病例，且只有2例患者出现了短暂的恶心症状；喷他佐辛在此次研究中负荷剂量的平均使用量为0.1695 mg/kg，24 h内每6 h使用量为0.410 mg/kg、0.368 mg/kg、0.279 mg/kg、0.210 mg/kg。黄今[15]采用双泵法应用产妇术后镇痛，一组患者给予喷他佐辛自控镇痛，另外一组患者给予硬膜外持续滴注0.3 %左旋布比卡因（5 mL/h）镇痛，结果显示，与常规镇痛组患者比较，喷他佐辛组患者肛门恢复排气的时间缩短，自控镇痛的效果更加显著。③用于术后硬膜外镇痛。喷他佐辛目前已经较为广泛应用于患者自控硬膜外镇痛。喷他佐辛椎管内吸收后激活脊髓阿片受体，作用于全身而发挥镇痛功效，喷他佐辛作用于椎管内镇痛时，其不良反应显著减少。崔小丽等[16]对12例结直肠癌患者硬膜外单次注射喷他佐辛，发现椎管内镇痛起效时间为4 min，镇痛持续时间
6 h以上，未发现不良症状。④用于口服用药镇痛。术后口服喷他佐辛的镇痛效应与扑热息痛或阿司匹林相类似。尹芳等[17]研究显示，腰椎间盘突出症患者口服喷他佐辛 50 mg ，1次或2次后30 min内起效，镇痛时间持续6 h以上，效果良好。此外，口服喷他佐辛还可用于癌痛的长期治疗。⑤用于小儿手术镇痛。临床常采用喷他佐辛作为儿科手术的术前用药，患儿术前镇静效果突出，且术中血流动力学平稳，术后无躁动。BARON等[18]在患儿术前给予喷他佐辛静脉注射，结果显示，患儿术前镇静程度、麻醉诱导和术后恢复情况满意。但建议医护人员密切监测患儿的呼吸状况，避免手术期间患儿因药物引发的呼吸频率降低。4 喷他佐辛应用的不良反应
喷他佐辛用于镇痛和麻醉的不良反应主要有恶心、呕吐、多汗、呼吸抑制等，但整体不良反应发生率较低，仅少数患者会出现情绪多变、疲倦等表现。TAMDEE等[19]研究发现，剖宫产术后因鞘内注射吗啡引起瘙痒的产妇，在静脉注射喷他佐辛（15 mg）后96.1%的患者瘙痒得到显著的抑制，仅12%的患者在4 h后复发，且效果优于4 mg昂丹司琼静脉注射。
喷他佐辛对呼吸有轻度抑制作用，但弱于吗啡以及常用的阿片类药物。与等效吗啡相似的是，其也会使呼吸频
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□综述/Review现代医学与健康研究
Modern Medicine and Health Research2020年第4卷第4期2020 Vol.4 No.4率减慢，但与剂量不成线性正比，因此应用于小儿患者时需减少剂量，并加强呼吸监测。和吗啡镇痛相比，喷他佐辛在大剂量应用时可使患者血压升高，血管阻力增高和心肌收缩力减弱，故不能用于心肌梗死时的镇痛。对胃肠道后静脉镇痛的临床效果比较[J].海峡药学,2018, 30(9): 115-116.[4] 赵越,杨狄,房丽华,等.喷他佐辛静脉注射和肌肉注射在小
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当喷他佐辛的使用剂量达到30 ~ 70 mg时，它的镇痛作用和呼吸抑制作用达到“封顶”效应。喷他佐辛的呼吸抑制作用约为吗啡的50%，喷他佐辛引起的呼吸抑制在成年人中较为少见，小儿患者相对来说更易引起，由于其呼吸道和代谢器官发育未完善，药物排泄较为缓慢，药物半衰期相对较长，因此需要加强监测和抢救措施的准备，并减少喷他佐辛的药物用量。
早在1967年，喷他佐辛被认为是一种非成瘾性和非麻醉性的镇痛药，然而长期连续使用也会诱发成瘾，并且可在注射点引起皮肤并发症。ALIRON等[20]报道了因皮下注射和肌肉注射喷他佐辛30余年的1例患者，大腿双侧的注射点出现多个深大溃疡，且出现喷他佐辛成瘾现象。因此，长期使用喷他佐辛镇痛时，应注意患者皮肤并发症的发生。曾有研究报道，于术中麻醉使用喷他佐辛导致受试者死亡1例[21]。该药物用于癌痛治疗的不良反应发生率比酮咯酸略高，但对于其他药物来讲，其不良反应发生率还是较低的。性别因素对喷他佐辛镇痛效应的影响尚未有定论。研究认为，女性患者静脉注射喷他佐辛的镇痛效果优于男性[22]。FILLINGIM等[23]对41例女性和38例男性健康志愿者静脉注射0.5 mg/kg喷他佐辛，结果发现，喷他佐辛均可产生显著的镇痛作用，但不同性别之间的镇痛作用无明显差异。5 小结与展望
喷他佐辛作为术前或麻醉前、诱导麻醉或维持麻醉的辅助用药，其效果显著，且不良反应发生率低，用于镇痛的效果也有很大优势。其在国外应用较为成熟，但是在国内近几年才开始应用，临床经验较为缺乏，仍缺乏大样本多中心的临床研究。随着对喷他佐辛的适应证、使用人群和合理配伍等临床应用经验研究的增多，相信喷他佐辛能够在临床上发挥出更大的优势。参考文献
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