脂肪因子chemerin与代谢综合征

广东医学２０１０年１１月第３１卷第２２期　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｎｏｖ．２０１０，Ｖｏ１．３１．Ｎｏ．２２　脂肪因子ｃｈｅｍｅｒｉｎ　与代谢综合征　段冬梅，牛建民　广州医学院附属广东省妇儿医院产科（广州５１００１０）　代谢综合征（ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＭＳ）描绘了一组代谢　和心血管功能失调的临床特征，包括中心性肥胖、高血压、血　脂异常、高血糖和胰岛素抵抗（ＩＲ）。代谢综合征发病机制　至今未明，中心性肥胖和胰岛素抵抗是被公认的重要的致病　因素…。近年来许多研究表明脂肪因子失衡在肥胖和代谢　综合征的病理过程中起着重要作用，已成为该研究领域的焦　点之一。对脂肪细胞因子的研究，将肥胖（尤其是中心性肥　胖）、胰岛素抵抗、大血管病变以及全身的低度炎症反应联系　了起来。２００７年以来，脂肪因子ｃｈｅｍｅｒｉｎ在代谢综合征中　的变化和作用引起了学者的注意，其可能参与了肥胖一炎　症、胰岛素抵抗一代谢综合征这一通路，本文就其研究进展　作简要综述。　１　ｃｈｅｍｅｒｉｎ概述　１．１　ｃｈｅｍｅｆｉｎ及其受体的发现１９９７年，ＮＡＧＰＡ等　应用　削减杂交法首先在经维甲酸类药他扎罗汀治疗的银屑病患　者皮肤中，鉴别出一个新的ｃＤＮＡ序列他扎罗汀诱导基因２　（ＴＩＧ２），因可被维甲酸诱导表达，故又称维甲酸受体反应元　件２（ＲＡＲＲＥＳ２）。２００３年，ＷＩＴＹＡＭＥＲ等　从卵巢癌患者　炎性腹水中分离出ＴＩＧ２，命名为ｃｈｅｍｅｒｉｎ，并证明其是Ｇ蛋　白偶联受体ｃｈｅｍＲ２３的天然配体，能趋化表达ｃｈｅｍＲ２３的　巨噬细胞和未成熟树突状细胞。直到２ｏｏ７年，ＧＯＲＡＬＳＫＩ　等”　用定量实时ＰＣＲ分析才确定ｃｈｅｍｅｒｉｎ是一种脂肪细胞　因子。ＢＡＲＮＥＡ等　检测到Ｇ蛋白偶联受体（ＧＰＣＲｓ）家族　成员ＧＰＲ１也是ｃｈｅｍｅｒｉｎ的受体。新近报道，肥大细胞上的　ＣＣＲＬ２是ｃｈｅｍｅｆｉｎ的非功能受体，与ｃｈｅｍｅｒｉｎ具有高亲和　性。ＣＣＲＬ２与ｃｈｅｍｅｒｉｎ的Ｎ末端结合，募集有生物活性的　ｃｈｅｍｅｒｉｎ，提高局部组织ｃｈｅｍｅｒｉｎ浓度；暴露ｃｈｅｍｅｒｉｎ细胞信　号传导的关键区域——ｃ末端，并有效递呈结合的ｃｈｅｍｅｒｉｎ　给临近表达ＣｈｅｍＲ２３的细胞，从而产生生物学效应。。』。　１．２　ｃｈｅｒｎｅｒｉｎ的结构和分布人ｃｈｅｍｅｒｉｎ基因定位于染色　体７ｑ３６．１，由６个外显子和５个内含子组成，ｍＲＮＡ长度　７３４　ｂｐ。人ｃｈｅｍｅｒｉｎ基因编码一个含１６３个氨基酸残基的　蛋白质，属无活性前体分泌蛋白，即ｐｒｏｃｈｅｍｅｒｉｎ，相对分子量　为１８　ｋＤ。经胞外蛋白酶水解羧基端的一段序列后转变为相　对分子量为１６　ｋＤ有活性的ｃｈｅｍｅｒｉｎ，出现在血清、血浆、体　液中　卜　。可激活ｐｒｏｃｈｅｍｅｆｉｎ的蛋白酶包括丝氨酸蛋白　酶、凝血及纤溶系统的因子Ⅻａ、Ｗｌｌａ和纤溶酶、纤溶酶原激　活物，中性粒细胞及肥大细胞释放的弹性酶、组织蛋白酶Ｇ、　半胱氨酸蛋白酶、钙调蛋白、组织蛋白酶Ｓ　。另外，血清　中的羧肽酶Ｎ或羧肽酶Ｂ可去除纤溶酶激活的ｃｈｅｍｅｒｉｎ羧　基端的精氨酸，增强ｃｈｅｍｅｒｉｎ活性　。ｃｈｅｍｅｒｉｎ在机体的许　多组织都有表达，分布略有不同，高表达于白色脂肪组织、　△通信作者。Ｅ—ｍａｉｌ：ｎｊｉａｎｍｉｎ＠１６３．ｃｏｒｎ　肝、肾，在肺、垂体、胎盘、卵巢中也有较高表达，而在其他组　织中ｃｈｅｍｅｒｉｎ　ｍＲＮＡ很少＿４’　Ｊ。　２　ｃｈｅｍｅｒｉｎ的主要生物学作用　２．１　ｃｈｅｍｅｒｉｎ在炎症中的作用　病理状态下，ｃｈｅｍｅｒｉｎ大量　存在于人体不同的炎性体液中，如卵巢癌及肝癌患者的腹水　和关节炎患者的滑膜液中。在炎症早期，炎性细胞浸润、多　形核细胞脱颗粒，释放组织蛋白酶Ｃ和弹性蛋白酶，这些丝　氨酸蛋白酶水解ｐｒｏｃｈｅｍｅｒｉｎ成有活性的ｃｈｅｍｅｒｉｎ，然后　ｃｈｅｍｅｒｉｎ募集携有ｃｈｅｍＲ２３的未成熟树突状细胞及巨噬细　胞向炎症部位聚集，通过ｃｈｅｍｅｒｉｎ—ｃｈｅｍＲ２３轴实现对局部　炎症反应的调节［３－４，７　３；ＬＥＨＲＫＥ等　”　研究发现，ｃｈｅｍｅｒｉｎ　血清浓度与炎症介质高敏Ｃ反应蛋白、ＩＬ一６、ＴＮＦ一仅呈正　相关。ＴＮＦ一０【能显著增加脂肪组织ｃｈｅｍｅｒｉｎ及ｃｈｅｍＲ２３　的表达和ｃｈｅｍｅｒｉｎ的分泌　。　近年有不少学者研究发现ｃｈｅｍｅｒｉｎ及其同源肽具有抗　炎特性。ＣＡＳＨ等　研究发现在小鼠的腹腔内注射蛋白酶　水解ｃｈｅｍｅｒｉｎ产生的同源肽ｃｈｅｍｅｉｆｎｌ５，对腹腔注射酵母多　糖诱发的腹膜炎有保护作用，可明显减少中性粒细胞和单核　巨噬细胞在腹腔的聚集，并能减少促炎介质的表达和增加有　抗炎作用的转化生长因子ｂ、ＩＬ一１０的表达。给予ｃｈｅｍｅｒｉｎ　中和抗体则明显加重腹膜炎。但ｃｈｅｍｅｆｉｎｌ５在ｃｈｅｍＲ２３一／　一小鼠无此抗炎作用。ＬＵＡＮＧＳＡＹ等　对ＬＰＳ诱导的鼠急　性肺炎模型的研究也发现ｃｈｅｍｅｒｉｎ能减少炎症部位嗜中性　粒细胞浸润及促炎细胞因子的释放，表现出强的抗炎特性。　在敲除鼠ｃｈｅｍＲ２３后，其对ｃｈｅｍｅｒｉｎ无应答且增加嗜中性　粒细胞的浸润而表现出促炎特性。　ｃｈｅｍｅｒｉｎ与相同的受体结合，对炎症调节却有着相反的　作用，ＹＯＳＨＩＭＵＲＡ等－１　推测是因为水解ｐｒｏｃｈｅｍｅｒｌｎ的酶　不同而产生不同的作用方式。在炎症早期，ｒｏｃｈｅｍｅｒｉｎ由嗜　中性粒细胞产生的丝氨酸蛋白酶水解产生有促炎活性的　ｃｈｅｍｅｒｉｎ，募集携有ｃｈｅｍＲ２３的中性粒细胞和巨噬细胞以及　ＮＫ细胞向炎症部位聚集，促进炎症的发生；而后在巨噬细胞　分泌的半胱氨酸蛋白酶的作用下，酶解ｐｒｏｃｈｅｍｅｒｉｎ，产生有　抗炎活性的ｃｈｅｍｅｒｉｎ而发挥抗炎作用，有助于控制炎症的严　重程度及炎症的消退。　２．２　ｃｈｅｍｅｒｉｎ在脂肪组织中的作用　在３Ｔ３一Ｌ１细胞向脂　肪细胞的分化和成熟中，ｅｈｅｍｅｆｉｎ及ｃｈｅｍＲ２３与脂肪分化成　熟的主要转录调节因子过氧化物酶体增植物激活受体一＾ｙ　（ＰＰＡＲ一　）均升高，同时分泌大量有生物活性的ｃｈｅｍｅｒ—　ｉｎ［　．１６　。提示脂肪组织不仅是ｃｈｅｍｅｒｉｎ的分泌器官，还是　其作用部位。但ＢＯＺＡＯＧＬＵ等　叫的研究则显示在３Ｔ３一Ｌ１　细胞分化过程中ｃｈｅｍｅｒｉｎ　ｍＲＮＡ上调，但ｃｈｅｍＲ２３　ｍＲＮＡ却　显著下降，可能是由于ｃｈｅｍｅｒｉｎ对ｃｈｅｍＲ２３的负反馈调节　作用　・３００４・　广东医学２０１０年ｌ１月第３１卷第２２期　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｎｏｖ．２０１０，Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．２２　在３Ｔ３一Ｌ１细胞分化前３　ｄ静默ｃｈｅｍｅｒｉｎ或ｃｈｅｍＲ２３　降低血清胰岛素水平及组织的血糖摄取。　基因，显著抑制３１３一Ｌ１细胞的分化；到诱导分化后的第８　天，ｃｈｅｍｅｒｉｎ基因沉默的细胞仍保持成纤维细胞样细胞，而　ｃｈｅｍＲ２３沉默的细胞表现为核周脂质异常聚集的大细胞与　ｃｈｅｍｅｒｉｎ能诱导外周组织如骨骼肌细胞的胰岛素抵抗，　抑制血糖摄取，但是在３Ｔ３脂肪细胞作用相反。可能是　ｃｈｅｍｅｒｉｎ参与了脂肪组织和骨骼肌对肥胖和胰岛素敏感性　负相关关系的负性交互调节作用　。　３．２　ｃｈｅｍｅｒｉｎ与肥胖　目前认为肥胖是一种慢性低水平炎　症状态，脂肪细胞的数量和大小直接影响肥胖的病理变化。　成纤维细胞样细胞的混合细胞，并且ＰＰＡＲ一　表达及中性　脂肪含量明显减少。但是在脂肪细胞分化第４天再使　ｅｈｅｍｅｒｉｎ或ｃｈｅｍＲ２３基因静默，对后续的脂肪细胞分化和脂　肪细胞表型无明显影响　，提示ｃｈｅｍｅｒｉｎ／ｃｈｅｍＲ２３信号具　有促脂肪细胞分化作用，是调节脂肪生成早期（尤其是前　肥胖时存在胰岛素不敏感和抵抗性，为满足糖代谢需要，胰　岛素必须维持在高水平，而高胰岛素血症对脂肪细胞和脂肪　３　ｄ）的关键步骤。　静默成熟脂肪细胞ｅｈｅｍｅｒＪｎ基因能降低基础脂解达　５０％～５５％及磷酸二酯酶３抑制剂３一畀丁基ｌ甲基黄嘌呤　（ＩＢＭＸ）刺激的脂解　；用Ｏ．１　ｎｍｏｌ／Ｌ重组鼠ｃｈｅｍｅｒｉｎ干预　分化ｌ０～１５　ｄ的３Ｔ３一ＬＩ细胞，促进脂肪细胞细胞外信号　调节激酶１／２（ＥＲＫ１／２）磷酸化，脂解增加　，证实了　ｅｈｅｍｅｉｆｎ的促脂解作用。与此相反的是，用１．０　ｎｍｏＬ／Ｌ浓度　的ｃｈｅｍｅｒｉｎ预处理脂肪细胞２４　ｈ后，几乎能完全抑制异丙　肾上腺素刺激刺激下的脂解作用，但对ＩＢＭＸ刺激的脂解作　用无抑制　Ｊ。不同的ｃｈｅｍｅｒｉｎ浓度作用下产生相反的生物　学效应，可能在脂肪组织的正常形成和病理堆积过程中发挥　作用。　脂肪细胞ｃｈｅｍｅｒｉｎ和ｃｈｅｍＲ２３基因敲除，周脂素、葡萄　糖转运蛋白４（ＧＬＵＴ４）、脂联素、瘦素、激素敏感脂肪酶的基　因表达降低。脂肪细胞中这些涉及葡萄糖和脂质稳态的基　因表达降低，必将改变成熟脂肪细胞的代谢功能【４　Ｊ。　３　ｃｈｅｍｅｒｉｎ与代谢综合征　３．１　ｃｈｅｍｅｒｉｎ与胰岛素抵抗　在３Ｔ３一Ｌ１细胞，ｃｈｅｍｅｒｉｎ　以自分泌和旁分泌的方式释放，结合邻近的ｃｈｅｍｅｒｉｎＲ，通过　增强胰岛素刺激引起的葡萄糖摄取，同时增强胰岛素样受体　底物１（ＩＲＳ一１）酪氨酸的磷酸化水平，增强胰岛素刺激信　号，从而调节脂肪组织胰岛素的敏感性。用重组人ｃｈｅｍｅｒｌｎ　１００　ｎｇ／ｍＬ孵育３１３一Ｌ１细胞，发现胰岛素刺激后２一脱氧　葡萄糖的摄取增加４ｌ％，ＩＲＳ一１酪氨酸的磷酸化增强　¨　。　而在人骨骼肌细胞，ＳＥＬＬ等　研究发现ｃｈｅｍｅｒｌｎ能诱　导骨骼肌细胞产生胰岛素抵抗。用ｃｈｅｍｅｒｉｎ孵化骨骼肌细　胞，ｃｈｅｍｅｒｉｎ呈剂量依赖性降低胰岛素刺激下的蛋白激酶　（ＡＫＴ）、糖原合成酶激酶３（ＧｓＪ＜３）ｄ及ＧＳＫ３１３磷酸化；在　Ａｋｔ上游，ｃｈｅｍｅｒｉｎ增加基础ＩＲＳ一１丝氨酸磷酸化，并且进　一步增加胰岛素刺激下该底物的磷酸化（ＩＲＳ一１丝氨酸位　点是几种激酶的靶作用位点，负性调节胰岛素作用），显著降　低胰岛素刺激下的血糖摄取。ｃｈｅｍｅｒｉｎ呈剞量依赖性快速　活化Ｐ３８丝裂原活化蛋白激酶（Ｐ３８　ＭＡＰＫ）和ＥＲＫ１／２，用　ＥＲＫ抑制剂ＰＤ　９８０５９预孵化骨骼肌细胞能完全阻断　ｃｈｅｍｅｒｉｎ诱导的ＥＲＫ活化，并且能部分预防ｃｈｅｍｅｒｉｎ引起　的胰岛素信号受损和血糖摄取减少。提示ｃｈｅｍｅｒｉｎ可使胰　岛素受体后信号转导通路障碍，导致胰岛素抵抗的发生。　ＥＲＮＳＴ等　一项动物研究发现，肥胖／糖尿病模型鼠血　清ｃｈｅｍｅｒｉｎ水平显著升高，在白色脂肪、骨骼肌及肝脏．　ｃｈｅｍｅｒｉｎ及其受体ＣＭＫＬＲ！、ＣＣＲＬ２、ＧＰＣＲ１的表达均发生　改变。给予外源性ｃｈｅｍｅｒｉｎ后，使其血糖不耐受状况恶化．　代谢来说，会使脂肪合成增加，分解减少，使肥胖进一步发　展。既往研究表明ｃｈｅｍｅｒｉｎ参与炎症反应的调节　川，　可能也参与肥胖患者的脂肪组织炎症状态：ｃｈｅｍｅｆｉｎ一项重　要生物学作用是是调节脂肪分化、成熟和代谢　’　，　ｃｈｅｍｅｒｉｎ的表达失衡可能会导致脂肪的生成和代谢的失衡，　从而影响肥胖的病理过程；ｃｈｅｍｅｒｉｎ增强脂肪组织胰岛素的　敏感性　”】，但却诱导外周组织的胰岛素抵抗［　】，同时　ｃｈｅｍｅｆｉｎ的促脂解作用会使游离脂肪酸的释放增加，而加重　胰岛素抵抗。ｃｈｅｍｅｒｉｎ的这些特性势必也会影响到肥胖的　发生发展。　ＳＥＬＬ等”　研究发现肥胖患者脂肪组织ｃｈｅｍｅｆｉｎ分泌　量显著高于瘦的对照组，与ＢＭＩ、ＷＨＲ以及脂肪容积相关。　ＢＯＺＡＯＧ１Ｕ等　用信号序列捕获技术（ＳＳＴ）研究显示，肥　胖伴有２型糖尿病沙鼠模型（Ｐ．ｏｂｅｓｕｓ）的脂肪组织中　ｃｈｅｍｅｒｉｎ基因表达比体重正常、血糖正常的沙鼠明显增加。　与体重、空腹血糖、胰岛素呈正相关，血浆ｃｈｅｍｅｒｉｎ浓度与　ＢＭＩ、三酰甘油、血压相关。提示ｃｈｅｍｅｒｉｎ基因表达在肥胖　动物增加且与代谢综合征的特征相关。而ＲＥＳＳ等　一项　对肥胖人群的研究发现，肥胖症患者减肥术后，随着体重的　减轻。ｃｈｅｍｅｒｉｎ明显降低。　３．３　ｃｈｅｍｅｒｉｎ与高血压　ｃｈｅｍｅｒｉｎ和细胞膜上的ｃｈｅｍｅｒｉｎＲ　结合后活化细胞内的抑制性Ｇ蛋白，抑制腺苷酸环化酶的　活性，从而抑制ｃＡＭＰ积聚，并诱导细胞内钙离子释放，使细　胞内钙离子浓度增加，血管收缩　’　。　ｅｈｅｍｅｒｉｎ还是强有力的血管内皮再生因子，能诱导内皮　细胞ＭＭＰ一２和ＭＭＰ一９的明胶分解活性、活化血管生成和　细胞存活的关键通路－－ＰＢＫ／Ａｋｔ和ＭＡＰＫｓ途径，介导血管　的生成　。ＢＯＺＡＯＧＬＵ等　也发现ｃｈｅｍｅｒｉｎ具有与血管　内皮生长因子样介导血管生成的功能。　羧肽酶Ｂ（ＣＰＢ）能上调ｃｈｅｍｅｒｉｎ活性，而内皮细胞上的　凝血酶能在局部激活ＣＰＢ，加强ｅｈｅｍｅｒｉｎ的趋化活性。ＣＰＢ　作为纤维蛋白溶解抑制剂，能阻断纤溶酶的产生，而纤溶酶　能减弱循环ｃｈｅｍｅｒｉｎ的活性，提示ｃｂｅｍｅｒｉｎ可能是内皮细胞　损伤时的分子标志物　Ｊ。　ＬＥＨＲＫＥ等　研究发现，ｃｈｅｍｅｒｉｎ血清浓度与炎症介　质高敏ｃ反应蛋白、ＩＬ一６、ＴＮＦ—ａ呈正相关，而与具有血管　保护作用的ＨＤＬ—Ｃ呈负相关　。炎症介质可损伤血管内　皮细胞，导致血管出现痉挛性收缩等病理生理改变。　ｃｈｅｍｅｒｉｎ在肾脏高表达，在结构上与半胱氨酸蛋白酶抑　制剂、抗茵肽、激肽原相似＿３　Ｊ（）ｊ。肾脏是血压调节的关键器　官，半胱氨酸蛋白酶抑制剜是肾损伤的重要标志物，而激肽　原的蛋白水解产物缓激肽是体内最强的的血管舒张物质之　广东医学一２０１０年１１月第３１卷第２２期　ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｎｏｖ．２０１０，Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．２２　・３００５・　，这些都提示ｃｈｅｍｅｒｉｎ可能是新的血压调节剂。　ｂｙ　ｓｅｒｉｎｅ　ｐｒｏｔｅａｓｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ，ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｔｉｃ，ａｎｄ　ｉｎｆｌａｍ．　４代谢综合征患者ｃｈｅｍｅｒｉｎ水平的变化　２００７年，ＢＯＺＡＯＧＬＵ等　州首先报道ｅｈｅｍｅｒｉｎ与代谢综　ｍａｌｏｒｙ　ｃａｓｃａｄｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２００５，２８０（４１）：３４６６１—　３４６６６．　［９ｊ　ＤＵ　Ｘ　Ｙ，ＺＡＢＥＬ　Ｂ　Ａ，ＭＹＬＥＳ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｇｕｌａｌｉｏｎ　ｏｆ　ｃｈｅｍｅｒｉｎ　ｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｙ　ｂｙ　ｐｌａｓｍａ　ｃａｒｏｘｙｐｅｐｔｉｂｄａｓｅ　Ｎ，ｃａｒｂｏｘｙｐｅｐｔｉｄａｓｅ　Ｂ　合征组分相关，在糖耐量正常受试者中，与ＢＭＩ小于２５组相　比，ＢＭＩ大于３０组血浆ｃｈｅｍｅｉｆｎ水平显著升高；在调整性别　和年龄后，ｃｈｅｍｅｆｉｎ水平与ＢＭＩ、脂肪量、体重、ＷＨＲ以及代　（ＴＡＦＩａ）ａｎｄ　ｐｌａｔｅｌｅｔｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２００９，２８４（２）：７５１—　７５８．　谢综合征表型空腹血糖、空腹胰岛素、ＴＧ、血压显著相关。　ＢＯＺＡＯＧＬＵ等　】一项对１　４３１例墨西哥裔美国人的大样本　研究也得出了相似的结论。提示ｃｈｅｍｅｆｉｎ参与了代谢综合　［１０］ＢＯＺＡＯＧＬＵ　Ｋ，ＢＯＬＴＯＮ　Ｋ，ＭＣＭＩＬＬＡＮ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈｅｍｅｒｉｎ　ｉｓ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ａｄｉｐｏｋｉｎｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｏｂｅｓｉｔｙ　ａｎｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２００７，１４８（１０）：４６８７—４６９４．　征的发生发展。　ＳＴＥＪＳＫＡＬ等　］一项对高加索人群的前瞻性研究，以　１８１例有代谢综合征高风险因素者为研究对象，其中５９例　患有代谢综合征，１２２例未患，以５５例非肥胖正常人为正常　对照，发现与正常对照相比，高风险者血清ｃｈｅｍｅｆｉｎ水平显　著增高，与血糖、ＨＤＬ、ＴＧ、血压以及代谢综合征的风险因素　的数量相关。以血清ｃｈｅｍｅｆｉｎ水平２４０　ｇ／Ｌ为分割点诊断　代谢综合征，其敏感性是７５％，特异性为６７％。提示　ｃｈｅｍｅｒｉｎ不但与代谢综合征组分相关，还可能是代谢综合征　的标志物，可用于代谢综合征的预测及诊断。　综上所述，脂肪因子ｃｈｅｍｅｒｉｎ可能通过调节脂肪细胞生　成和代谢平衡、胰岛素抵抗、炎症、内皮细胞损伤等机制参与　代谢综合征的发生和发展，各种机制在该病中相互关联、相　互影响。深入研究ｃｈｅｍｅｉｆｎ及其受体的生物学功能，探讨其　在代谢综合征发生发展中的意义，有利于阐明代谢综合征的　发病机制和病理生理过程，可能为代谢综合征的治疗提供新　的药物靶点，从而指导该病的治疗。　参考文献　［１］ＡＬＢＥＲＴＩ　Ｋ　Ｇ，ＺＩＭＭＥＴ　Ｐ，ＳＨＡＷ　Ｊ．Ｔｈｅ　ｍｅｍｂｏｌｉｅ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ一　一ａ　ｎｅｗ　ｗｏｄｄｗｉｄｅ　ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００５，３６６（９４９１）：　１０５９—１０６２．　［２］ＮＡＧＰＡＬ　Ｓ，ＰＡＴＥ１　Ｓ，ＪＡＣＯＢＥ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｔａｚａｒｏｔｅｎｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄ　ｇｅｎｅ　２（ＴＩＧ２），ａ　ｎｏｖｅｌ　ｒｅｔｉｎｏｉｄ－－ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ　ｇｅｎｅ　ｉｎ　ｓｋｉｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｎｖｅｓｔ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，１９９７，１０９（１）：９１—９５．　［３］ＷＩＴｒＡＭＥＲ　Ｖ，ＦＲＡＮＳＳＥＮ　Ｊ　Ｄ，ＶＵＬＣＡＮＯ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｓｐｅｃｉｉｆｃ　ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｎｔｉｇｅｎ－－ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ　ｃｅｌｌｓ　ｂｙ　ｃｈｅｍｅｒｉｎ，ａ　ｎｏｖｅｌ　ｐｒｏ－　ｃｅｓｓｅｄ　ｌｉｇａｎｄ　ｆｒｏｍ　ｈｕｍａｎ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｆｌｕｉｄｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，．　２００３，１９８（７）：９７７—９８５．　［４］　ＧＯＲＡＬＳＫＩ　Ｋ　Ｂ，ＭＣＣＡＲＴＨＹ　Ｔ　Ｃ，ＨＡＮＮＩＭＡＮ　Ｅ　Ａ，ｅｔ　ａｌ，　Ｃｈｅｍｅｒｉｎ，ａ　ｎｏｖｅｌ　ａｄｉｐｏｋｉｎｅ　ｔｈａｔ　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ａｄｉ—　ｐｏｃｙｔｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２００７，２８２（３８）：２８１７５—　２８１８８．　［５］ＢＡＲＮＥＡ　Ｇ，ＳＴＲＡＰＰＳ　Ｗ，ＨＥＲＲＡＤＡ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｄｅ—　ｓｉｇｎ　ｏｆ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｃａｓｃａｄｅｓ　ｔｏ　ｒｅｃｏｒｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ　Ｊ．Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｅｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ，２００８，１０５（１）：６４—６９．　［６］ＺＡＢＥＬ　Ｂ　Ａ，ＮＡＫＡＥ　Ｓ，ＺＵＮＩＧＡ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｍａｓｔ　ｃｅｌｌ－－ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｏｒｐｈａｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ＣＣＲＬ２　ｂｉｎｄｓ　ｅｈｅｍｅｒｉｎ　ａｎｄ　ｉｓ　ｒｅｑｕｉｒｅｄ　ｆｏｒ　ｏｐｔｉｍａｌ　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ＩｇＥ—ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｐａｓｓｓｉｖｅ　ｃｕｈａｎｅｏｕｓ　ａｎａｐｈｙｌａｘｉｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，２００８，２０５（１Ｏ）：２２０７—２２２０．　［７］　ＷＩＴＦＡＭＥＲ　Ｖ，ＢＯＮＤＵＥ　Ｂ，ＧＵＩＬＬＡＢＥＲＴ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｎｅｕｔｏｒｐｈｉｌ　—ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｈｅｍｅｆｉｎ：ａ　ｌｉｎｋ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｉｎｎａｔｅ　ａｎｄ　ａ－　ｄａｐｔｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００５，１７５（１）：４８７—４９３．　ｆ８１　ＺＡＢＥＬ　Ｂ　Ａ，ＡＬＬＥＮ　Ｓ　Ｊ，ＫＵＬＩＧ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈｅｍｅｒｉｎ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　［１１］ＬＥＨＲＫＥ　Ｍ，ＢＥＣＫＥＲ　Ａ，ＧＲＥＩＦ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈｅｍｅｒｉｎ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔ—　ｅｄ　ｗｉｔｈ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　ｉｌｆｎａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｂｕｔ　ｄｏｅｓ　ｎｏｔ　ｐｒｅｄｉｃｔ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｔｈｅｒｏｓｅｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００９，１６１（２）：３３９—３４４．　［１２］ＳＥＬＬ　Ｈ，ＬＡＵＲＥＮＣＩＫＩＥＮＥ　Ｊ，ＴＡＵＢＥ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈｅｍｅｒｉｎ　ｉｓ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ａｄｉｐｅｃｙｔｅ—－ｄｅｒｉｖｅｄ　ｆａｃｔｏｒ　ｉｎｄｕｃｉｎｇ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ｐｒｉ・・　ｍａｒｙ　ｈｕｍａｎ　ｓｋｅｌｅｔｌａ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２００９，５８（１２）：　２７３ｌ一２７４０．　［１３］ＣＡＳＨ　Ｊ　Ｌ，ＨＡＲＴ　Ｒ，ＲＵＳＳ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｃｈｅｍｅｒｉｎ—ｄｅ—　ｉｒｖｅｄ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ　ｓｕｐｐｒｅｓｓ　ｉｌｆｎａｍｍａｔｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ＣｈｅｍＲ２３［Ｊ］．Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，２００８，２０５（４）：７６７—７７５．　［１４］ＬＵＡＮＧＳＡＹ　Ｓ，ＷＩＴＴＡＭＥＲ　Ｖ，ＢＯＮＤＵＥ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｍｏｕｓｅ　ＣｈｅｍＰ，２３　ｉｓ　ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｉｎ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌ　ｓｕｂｓｅｔｓ　ａｎｄ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ，　ｎａｄ　ｍｅｄｉａｔｅｓ　ａｎ　ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｃｈｅｍｅｒｉｎ　ｉｎ　ａ　ｌｕｎｇ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００９，１８３（１０）：６４８９—６４９９．　［１５］ＹＯＳＨＩＭＵＲＡ　Ｔ，０ＰＰＥＮＨＥＩＭ　Ｊ　Ｊ．Ｃｈｅｍｅｒｉｎ　ｒｅｖｅａｌｓ　ｉｔｓ　ｃｈｉｍｅｉｒｃ　ｎａｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，２００８，２０５（１０）：２１８７—２１９０．　［１６］ＲＯＨ　Ｓ　Ｇ，ＳＯＮＧ　Ｓ　Ｈ，ＣＨＯＩ　Ｋ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈｅｍｅｒｉｎ－－ａ　ｎｅｗ　ａｄｉ—　ｐｏｋｉｎｅ　ｔｈａｔ　ｍｏｄｕｌａｔｅｓ　ａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｖｉａ　ｉｔｓ　ｏｗｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ［Ｊ］．Ｂｉｏ－　ｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ，２００７，３６２（４）：１０１３—１０１８．　［１７］ＴＡＫＡＨＡＳＨＩ　Ｍ，ＴＡＫＡＨＡＳＨＩ　Ｙ，ＴＡＫＡＨＡＳＨＩ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．　Ｃｈｅｍｅｒｉｎ　ｅｎｈａｎｃｅｓ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ａｎｄ　ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｓ　ｉｎｓｕｌｉｎ—－ｓｔｉｍ－・　ｕｌａｔｅｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｕｐｔａｋｅ　ｉｎ　３１３一Ｌ１　ａｄｉｐｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＦＥＢＳ　Ｌｅｔｔ，　２ｏｏ８，５８２（５）：５７３—５７８．　［１８］ＥＲＮＳＴ　Ｍ　ｃ，ＩＳＳＡ　Ｍ，ＧＯＲＡＬＳＫＩ　Ｋ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈｅｍｅｒｉｎ　ｅｘａｃｅｒ－　ｂａｔｅｓ　ｕｃ０ｓｅ　ｉｎｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｉｎ　ｍｏｕｓｅ　ｍｏｄｅｌｓ　ｏｆ　ｏｂｅｓｉｔｙ　ａｎｄ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２０１０，１５１（５）：１９９８—２００７．　［Ｉ９］ＲＥＳＳ　ｃ，ＴＳＣＨＯＮＥＲ　Ａ，ＥＮＧＬ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｃｅｔ　ｏｆ　ｂａｒｉａｔｒｌｃ　ｓｕｒ－　ｇｅｒｙ　０ｎ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｃｈｅｍｅｒｉｎ　ｌｅｖｅｌｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｖｅｓｔ，２０１０，　０４（３）：２７７—２８０．　［２Ｏ］ＫＡＵＲ　Ｊ，ＡＤＹＡ　Ｒ，ＴＡＮ　Ｂ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｈｅｍｅｒｉｎ　ｅｒｃｅｐｔｏｒ（ＣｈｅｍＲ２３）ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ　ｃｅｌｌｓ：Ｃｈｅｍｅｒｉｎ—ｉｎ—　ｄｕｃｅｄ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｂｉｃｏｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍ—　ｍｕｌｌ，２０１０，３９１（４）：１７６２—１７６８．　［２１］ＢＯＺＡＯＧＬＵ　Ｋ，ＣＵＲＲＡＮ　Ｊ　Ｅ，ＳＴＯＣＫＥＲ　Ｃ　Ｊ，ｅｔ　１ａ．Ｃｈｅｍｅｒｉｎ，　ａ　ｎｏｖｅｌ　ａｄｉｐｏｋｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｒｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎａｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｎ—　ｄｏｅｒｉｎｏｌ　Ｍｅｔａｂ，２０１０，９５（５）：２４７６—２４８５．　［２２］ＢＯＺＡＯＧＬＵ　Ｋ，ＳＥＧＡＬ　Ｄ，ＳＨＩＥＬＤＳ　Ｋ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈｅｍｅｒｉｎ　ｉｓ　ａｓ—　ｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｈｔ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ　ｉｎ　ａ　Ｍｅｘｉｃａｎ—Ａｍｅｒ－　ｉｃａｎ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ　Ｍｅｔａｂ，２００９，９４（８）：　３０８５—３０８８．　［２３］ＳＴＥＪＳＫＡＬ　Ｄ，ＫＡＲＰＩＳＥＫ　Ｍ，ＨＡＮＵＬＯＶＡ　Ｚ，ｅｔ　１ａ．Ｃｈｅｍｅｒｉｎ　ｉｓ　ｎａ　ｉｎｄｅｐｅｄｅｎｔ　ｍａｒｋｅｒ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｅｒａｂｏｌｃ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｉｎ　ａ　Ｃａｕｃａｓｉｎａ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ—ａ　ｐｉｌｏｔ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｂｉｏｍｅｄ　Ｐａｐ　Ｍｅｄ　Ｆａｃ　Ｕｎｉｖ　Ｐａｌａｃｋｙ　Ｊｌｏｍｏｕｃ　Ｃｚｅｃｈ　Ｒｅｐｕｂ，２００８，１５２（２）：２１７—２２１．　（收稿日期：２０１０—０８—０６编辑：王冰）