应用ROC曲线分析评价肿瘤标志物糖类抗原15—3、癌胚抗原在乳腺癌诊断与术后监测中的价值

‘３２‘　主　堕　苤查！堕王　！　笙　旦笙　堂笫６期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｄｉ　（Ｅｌ　。ｔ　ｏ　ｉ。Ｅｄｉｔｉｏ　），Ｄｅｃｅｍｂ。　２０１０，Ｖｏ１４，Ｎ。．６　．临床研究　应用ＲＯＣ曲线分析评价肿瘤标志物糖类抗原１５—３、　癌胚抗原在乳腺癌诊断与术后监测中的价值　范海燕　盂凡云　章阳　魏仲香　关众　【摘要】　目的　评价肿瘤标志物糖类抗原１５－３（ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　ａｎｔｉｇｅｎ，ＣＡ１５－３）、癌胚抗原（ｃａｒｃｉｎｏ—　ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ　ａｎｔｉｇｅｎ，ＣＥＡ）在乳腺癌诊断与术后复发转移判断中的应用价值。方法　采用化学发光免疫　分析法测定¨Ｏ例乳腺癌患者、５Ｏ例乳腺良性疾病患者及４Ｏ例正常对照者的血清ＣＡ１５－３、ＣＥＡ水平。　组间比较采用　检验。用ＲＯＣ曲线评价ＣＡ１５　３、ＣＥＡ在乳腺癌诊断和术后复发转移判断中的应用价　值。结果　１１０例患者中ｃＡ１５－３和ＣＥＡ阳性检出率分别为３２．７　（３６／ｌ】０）和１２．７　（１４／１１０）。Ｉ　期、ＩＩ期乳腺癌患者ＣＡ１５　３、ＣＥＡ血清含量无明显变化，与良性组和正常对照组相比差异无统计学意义　（Ｐ＞０．０５０）。以４３例Ⅲ期、Ⅳ期乳腺癌患者的ＣＡ１５－３、ＣＥＡ测定值绘制Ｒ０ｃ曲线，分析显示，ＣＡ１５—　３、ＣＥＡ的ＲＯＣ曲线下面积（ＡＵＣ）分别为８２．３　、８１．１　，９５　可信区间分别为０．７１９～０．９２９、　０．７１４～０．９０６。术后复发转移患者ＣＡ１５－３、ＣＥＡ阳性检出率分别为８５．７　（１８／２】）、５２．４　（１１／２Ｊ），　ＡＵＣ分别为９７．８　、８９．１　，９５　叮信区间分别为０．９４４～１．Ｏ１１、０．７９０～０．９９１。结论　通过ＲＯＣ曲　线评价可得出，ＣＡ１５－３、ＣＥＡ对Ⅲ期、Ⅳ期乳腺癌诊断有临床参考价值，在术后复发转移诊断中有较高　的应用价值，可作为乳腺癌术后监测复发转移的有效指标。　【关键词】乳腺肿瘤；抗原，肿瘤相关，碳水化合物；癌胚抗原；诊断；Ｒ０Ｃ曲线；肿瘤标志物　【中图法分类号】Ｒ７３７．９　【文献标识码】Ａ　Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ＣＡ１５—３　ａｎｄ　ＣＥＡ　ｉｎ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｕｓｉｎｇ　ＲＯＣ　ｃｕｒｖｅｓ　ＦＡＮ　Ｈａｉ—ｙａｈ，ＭＥＮＧ　Ｆｎ　ｙｕｎ，ｚＨＡＮＧ　ｒａｎｇ，ＷＥＩ　Ｚｈｏｎｇ—ｘｉａｎｇ，ＧＵＡＮ　Ｚｈｏｎｇ．Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｌｉａｏｃｈｅｎｇ　Ｐｏｌｙｔｅｃｈｎｉｃ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｌｉａｏｃｈｅｎｇ　２５２０００，Ｃｈｉｎａ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏ　ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ａｎｄ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｍａｒｋｅｒｓ，ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　ａｎｔｉｇｅｎ　（ＣＡ）１５—３　ａｎｄ　ｃａｒｃｉｎｃ＞ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ　ａｎｔｉｇｅｎ（ＣＥＡ）ｉｎ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｏｆ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ＣＡ１　５　３　ａｎｄ　ＣＥＡ　ｌｅｖｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｂｙ　ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｅｅｎｔ　ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ（ＣＩＩ　Ａ）ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　ｉｎ　１　１０　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．５０　ｂｅｎｉｇｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｔｕｍｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　４Ｏ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｃｈｉ　ｓｑｕａｒｅ　ｔｅｓｔ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｇｒｏｕｐｓ．ＲＯＣ　ｃｕｒｖｅ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ＣＡ１５３　ａｎｄ　ＣＥＡ　ａｓ　ｔｕｍｏｒ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｉｎ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｊｕｄｇｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｆｏｒ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｉｎ　ｔｈｅ　１１０　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ＣＡ１５—３　ａｎｄ　ＣＥＡ　ｗｅｒｅ　３２．７　（３６／１ｌＯ）ａｎｄ　１２．７　（１４／１１０），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｃｈａｎｇｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　１ｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＣＡｌ　５　３　ａｎｄ　ＣＥＡ　ｉｎ　ｓｔａｇｅ　Ｉ　ａｎｄ　ＩＩ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｉｅｎｔｓ，ｗｉｔｈ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｂｅｎｉｇｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＞Ｏ．０５０）．ＲＯＣ　ｃｕｒｖｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｗａｓ　ｄｏｎｅ　ｏｎｌｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　４３　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｏｆ　ｓｔａｇｅ　ＩＩＩ　ａｎｄ　ＩＶ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ，ｗｈｉｃｈ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈｅ　ａｒｅａ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ＲＯＣ　ｃｕｒｖｅ（ＡＵＣ）ｏｆ　ＣＡ１５—３　ａｎｄ　ＣＥＡ　ｗａｓ　８２．３　ａｎｄ　８１．１　，ａｎｄ　ｔｈｅ　９５　Ｃ１　ｗａｓ　０．７１９～０．９２９　ａｎｄ　０．７１４～０．９０６，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｆｏｒ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｒｅｅｕｒｙｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ＣＡ１５－３　ａｎｄ　ＣＥＡ　ｗｅｒｅ　８５．７　（１８／２１）ａｎｄ　５２．４　（１１／２１），　ｔｈｅ　ＡＵＣ　ｗａｓ　９７．８　ａｎｄ　８９．１　，ｔｈｅ　９５　Ｃ１　ｗ＆ｓ　０．９４４～１．Ｏ１ｌ１　ａｎｄ　０．７９０～０．９９１，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　ＣＡ１　５—３　ａｎｄ　ＣＥＡ　ａｓ　ｔｕｍｏｒ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｂｏｔｈ　ｈａｖｅ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｖａｌｕｅ　ｉｎ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｓｔａｇｅ　ＩＩＩ　ａｎｄ　ＩＶ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　ａｐｐｌｉｃａｂｌｅ　ｖａｌｕｅ　ｉｎ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　Ｂｒｅａｓｔ　ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ａｎｔｉｇｅｎ，ｔｕｍｏｒ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ，ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ；Ｃａｒｃｉｎｏ—ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ　ａｎｔｉｇｅｎ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；ＲＯＣ　ｃｕｒｖｅ；Ｔｕｍｏｒ　ｍａｒｋｅｒｓ　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年　恶性肿瘤的首位。早期诊断、早期治疗是提高生　存率的关键，因此如何提高乳腺癌的诊断及对复　发和转移的早期发现，一直是临床研究的重点之　一来发病率呈上升趋势，在一些大城市已占据妇女　基金项目：聊城职业技术学院２００９年科研项目（２００９Ｉ　ＺＹ３６）　作者单位：２５２０００聊城，聊城职业技术学院（范海燕，盂凡云　魏仲香）；聊城市人民医院乳腺甲状腺外科（章阳，关众）　通信作者：范海燕，Ｄｍａｉｌ：ｆｈｙ４２２７２５＠１２６．ＣＯＦＩ１　。目前常用的检测技术，包括ｘ线检查、超声　检查、ＣＴ及骨扫描等影像学方法，对隐匿性转移　中华乳腺病杂志（电子版）２０１０年１２月笙　鲞星　塑　堡！！　！！垦　！　！　兰塑　！　！！！　！　ｌ：　！　．　‘３３‘　的诊断价值有限，而基因技术的敏感性又太高，容　易出现较多的假阳性，因此最近几年，对乳腺癌血　清肿瘤标志物的研究日益重视，特别是血清糖类　抗原（ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　ａｎｔｉｇｅｎ，ＣＡ）ｌ５—３、癌胚抗原　（ｃａｒｃｉｎｏ—ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ　ａｎｔｉｇｅｎ，ＣＥＡ）的测定作为乳　检验，两两比较采用行×列分割法。应用ＲＯＣ曲线　评价肿瘤标志物ＣＡ１５　３、ＣＥＡ检Ｎ－￥Ｌ腺癌和术后复　发及转移的应用价值。Ｐ＜０．０５表示有统计学意义。　２　结果　腺癌诊断、随访中的主要指标，已在临床中广泛应　用。本文通过对１１０例乳腺癌患者、５Ｏ例乳腺良　性疾病患者和４Ｏ例健康对照的血清ＣＡ１５—３、　２．１乳腺癌不同分期与乳腺良性疾病及正常对　照组ＣＡ１５－３、ＣＥＡ水平比较　ＣＥＡ进行检测，分析不同组别、不同临床分期问　的变化，并应用ＲＯＣ曲线对ＣＡ１５　３、ＣＥＡ在乳　腺癌诊断及术后复发中的应用价值进行评价。　ｌ资料和方法　１．１临床资料　收集聊城市人民医院２００６年７月至２００８年　１０月期间１６０例因乳腺疾病就诊患者的血清标本　进行检测。（１）乳腺癌组：ｌｌ０例，均为女性，年龄　３２￣５９岁，中位年龄４７岁，均经常规病理确诊。依　据ｗＨＯ肿瘤组织学分类２００３年版，乳腺浸润性　导管癌８９例，浸润性小叶癌ｌ１例，髓样癌３例，浸　润性微乳头状癌２例，黏液癌２例，小管癌１例，浸　润性乳头状癌１例，大汗腺癌１例。根据临床分期　（ＡＪＣＣ第６版），Ｉ期３５例，Ⅱ期３２例，Ⅲ期２４例，Ⅳ　期１９例。（２）乳腺良性疾病组：５０例，均为女性，年　龄２８￣５７岁，中位年龄４８岁，均经超声诊断确诊。　（３）对照组：采用计算机随机抽取软件选取同期于　本院门诊健康体检者４Ｏ例，均为女性，年龄２５～　５８岁，中位年龄４３岁，均征得本人同意。　１．２方法　标本采集：清晨空腹静脉采血３　ｍｌ，以３０００　ｒ／ｍｉｎ　离心５　ｍｉｎ后取上层血清置于一２０℃保存待测。　ＣＡ１５—３、ＣＥＡ检测采用化学发光免疫分析法　（ＣｕＡ）。仪器：Ｒｏｃｈｅ　Ｅｌｅｅｓｙｓ　２０１０（德国Ｒｏｃｈｅ公　司），试剂：Ｒｏｃｈｅ（德国Ｒｏｃｈｅ公司）。阳性结果判断　标准为ＣＡ１５—３：＞３０　Ｕ／ｍＬ，ＣＥＡ：＞５　ｎｇ／ｍｌＥ　。　１．３随访观察　乳腺癌术后随访资料完整者９１例，随访ｌ２～　３９个月，按术后３、６、９、１２个月检查，此后每６个　月检测一次，如有增高立即重复检测，并缩短检测　时问，临床上同时行胸片、彩色超声检查、发射计　算机体层摄影检查（ＥＣＴ）、对侧乳腺钼钯检查（间　隔６个月或１年）及体检以判断有无复发转移。　１．４统计学处理　采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件包。组间比较采用Ｙ。　两种乳腺肿瘤标志物的阳性率在３组间差异　有统计学意义（ＣＡ１５—３：ｙ　一９４．０２８，Ｐ一０．０００；　ＣＥＡ：ｙ　一２７．１６０，Ｐ一０．０００）。两两比较结果显　示，正常对照组与乳腺良性疾病组相比，乳腺癌Ｉ　期、Ⅱ期患者与乳腺良性疾病组及正常对照组相比，　ＣＡ１５—３和ＣＥＡ阳性率差异均无统计学意义（Ｐ＞　０．０５０）。乳腺癌Ⅲ期患者ＣＡ１５—３升高，与乳腺良　性疾病组和正常对照组相比差异有统计学意义　（ｙ　一２５．０９８　Ｐ一０．０００，ｙ　一２９．８６７　Ｐ一０．０００）。　乳腺癌Ⅳ期患者两种标志物升高显著，与乳腺良性　疾病组（ｃＡ１５—３：　一４６．６０６，Ｐ＝＝＝０．０００；ＣＥＡ：　一　１０．３５８，Ｐ一０．００１）和正常对照组（ＣＡ１５—３：ｙ　一　５０．２６７，Ｐ一０．０００；ＣＥＡ：ｙ　一１３．３８３，Ｐ一０．０００）相　比差异均有显著统计学意义（表１）。　表１不同组ＣＡ１５　３、ＣＥＡ测定阳性率比较　ＣＡ１５　３：糖类抗原１５－３；ＣＥＡ：癌胚抗原；ａ：Ｐ＞０．０５０，与对照组比　较；ｂ，１２：Ｐ＞０．０５０，与良性疾病组和对照组比较；ｄ：与良性疾病组比较　（ＣＡ１５—３：　一２５．０９８，Ｐ－－０．０００；ＣＥＡ：５１　＝３．５８０，Ｐ一０．０５８），与对照组　比较（ＣＡ１５—３：　一２９．８６７，Ｐ＝０．０００；ＣＥＡ：　。＝６．３７８。Ｐ＝０．０１２）；ｅ：与　良性疾病组比较（ＣＡｌ５＿３：　０—４６．６０６，Ｐ　０．０００；ＣＥＡ：ｙｚ一１０．３５８，Ｐ＝　０．００１），与对照组比较（ＣＡ１５　３：ｙ　一５０．２６７，Ｐ一０．０００；ＣＥＡ：　＝　１３．３８３，Ｐ一０．０００）　２．２　ＲＯＣ曲线评价ＣＡ１５－３、ＣＥＡ对乳腺癌的　诊断价值　鉴于ＣＡ１５—３、ＣＥＡ血清含量在Ｉ期和ＩＩ期　乳腺癌中无显著变化，故以４３例Ⅲ期、Ⅳ期乳腺　癌患者的ＣＡ１５　３、ＣＥＡ测定值为测定组，以良性　组作为对照绘制ＲＯＣ曲线图（图１），其评价指标　‘３４‘　主　竖　苤查　皇王　芏　旦箜　鲞笙　塑　Ｂｒｅａｓｔ　ＩＮｓ（Ｅｌｅ。ｔ　ｏ　ｉ　Ｅｄｉｔｉ。　），Ｄｅ　ｂ　２０１０，Ｖｏ１４，Ｎｏ．６　．见表２、表３。在乳腺癌诊断中，ＣＡ１５—３和ＣＥＡ　３　讨论　的ＲＯＣ曲线下面积均大于８０　，提示ＣＡ１５－３和　ＣＥＡ在诊断晚期乳腺癌中有一定的参考意义。　２．３乳腺癌术后无复发与复发转移组ＣＡ１５—３、　ＣＥＡ水平比较　长期以来，对于乳腺癌术后患者的诊断和随　访监测，主要依靠影像学方法，由于这些方法的早　期检出率较低，往往延误了治疗的最佳时机，近年　来，血清肿瘤标志物的检测由于其敏感性、特异性　较高，便于连续监测，越来越受到临床重视。　肿瘤标志物在协助临床诊断肿瘤、分析病情、　指导治疗、监测复发或转移、判断预后方面有着重　要意义＿２］。目前，在乳腺癌肿瘤标志物中以　出现复发转移者２１例，无复发转移者７０例，　测定结果见表４。复发转移组中ＣＡ１５－３、ＣＥＡ明　显高表达，与无复发转移组比较差异有显著的统　计学意义（Ｐ均一０．０００）。　２．４　ＲＯＣ曲线评价ＣＡ１５－３、ＣＥＡ监测乳腺癌　复发转移　ＣＡ１５－３和ＣＥＡ的使用最为广泛。ＣＡ１５－３最先　发现于乳腺癌细胞中，是由人乳腺癌细胞产生的，　以２１例乳腺癌复发转移患者的ＣＡ１５－３、　存在于血循环中的肿瘤相关抗原，位于肿瘤细胞　表面，当细胞癌变时，细胞膜上蛋白酶和唾液酸酶　活性增高，细胞骨架破坏，从而导致细胞表面抗原　ＣＥＡ测定值为测定组，７０例无复发转移患者的　ｃＡ１５　３、ＣＥＡ测定值为对照组，绘制ＲＯＣ曲线　图（图２），其评价指标见表５、表６。在对乳腺癌的　复发转移监测中，ＣＡ１５－３和ＣＥＡ两个指标的　ＲＯＣ曲线下面积分别为９７．８　和８９．１　，提示　ＣＡ１５－３和ＣＥＡ在监测乳腺癌术后复发或转移中　有较高的应用价值。　凋落，使血清ｃＡ１５—３含量升高　］，因此有较强的　器官特异性，一直以来ＣＡ１５—３作为乳腺癌较为　特异的肿瘤标志物在临床上被广泛应用。ＣＥＡ　是一种胚胎性抗原，作为一种广谱肿瘤标志物，在　乳腺癌患者体内高表达，同时在消化道恶性肿瘤、　表２　ＣＡ１５—３、ＣＥＡ诊断乳腺癌Ｒ０Ｃ曲线下面积　肿瘤标志物　临界值　ＡＵＣ（　）　灵敏度（　）　特异度（　）　准确度（　）　阳性似然比　阴性似然比　组别　例数　ＣＡ１５—３阳性例数（　）　ＣＥＡ阳性例数（　）　肿瘤标志物　临界值　ＡＵＣ（　）　灵敏度（　）　特异度（　）　准确度（　）　阳性似然比　阴性似然比　ＡＵＣ：ＲＯＣ曲线下面积　中华乳腺病杂志（电子版）２０１０年】　旦笙　鲞笙　塑　堕　堡！！　垦　笪！！　！兰　！：　！！！　！　！：　！　：　‘３５‘　肺癌及其他恶性肿瘤等患者的血清中呈高表达，　癌术后复发或转移方面有较高的临床价值。　综上所述，ＣＡ１５－３、ＣＥＡ在早期乳腺癌血清　与其他标志物联合检测，可以提高诊断敏感性。　亦有报道ＣＥＡ是乳腺癌预后指标之一　ｊ。　刘光等　利用免疫组织化学研究认为，ＣＥＡ可能　是乳腺癌一种高分化肿瘤指标，并与肿瘤的浸润　转移潜能有一定的关系。　ＲＯＣ曲线分析是临床医学和流行病学领域　常用的统计学方法，评价诊断的正确性和进行筛　检，通常用曲线下面积（ＡＵＣ）来评价ＲＯＣ曲线，　曲线下面积的取值范围为０．５～１．０，０．５表明完　中含量并无明显变化，阳性率低，不宜用于早期诊　断。ＣＡ１５—３在Ⅲ期、两种标志物在Ⅳ期乳腺癌中　表达水平显著上升，表明在乳腺癌进展期，当肿瘤　大到一定程度或伴有腋窝淋巴结转移时才显示较　高的表达水平；术后复发转移组ＣＥＡ、ＣＡ１５—３水　平显著高于无复发转移组，提示ＣＡ１５－３、ＣＥＡ与　临床分期及远处转移关系密切，在预测乳腺癌术　后转移复发及治疗后监测病变发展等方面具有重　全无诊断价值，１为最理想。在医学领域中一般　认为：ＲＯＣ曲线下面积等于０．５时对诊断没有意　义，在０．５～０．７之间时诊断价值较低，在０．７～　０．９之间时诊断价值中等，在０．９以上时诊断价　值较高　。　本文研究结果显示正常对照组与乳腺良性疾　要的指导意义。Ｍｏｌｉｎａ等口　曾报道ＣＡ１５－３检　测比临床及影像检查早４８个月发现乳腺癌复发　转移。ＣＡ１５　３、ＣＥＡ在早期乳腺癌的诊断方面价　值不大，对晚期有参考价值，二者可作为良好的术　后监测随访观察指标。　（本文图１、２见光盘）　病组中两种标志物几乎不表达，基本符合标志物特　点；两种标志物在Ｉ、ＩＩ期乳腺癌中表达水平有所升　参考文献　［１］谢飞，吕军，冯景，等．ＣＡ１５３，ＣＥＡ和ＣＹＦＲＡ２１　１联合检测　对乳腺癌诊断的ｌ｝缶床意义．郧阳医学院学报，２００９，２８：４５—４７．　［２］于志强，韦伟，罗明华．乳腺癌患者ＣＡ１５　３、Ｃ－ｅｒｂＢ－２联合检　测的ｌ临床意义及二者关系．华中医学杂志，２００８，３２：９１—９２．　［３］陈智周，范振符，杨剑，等．肿瘤标志物ＣＡ１５－３的免疫放射分　析及其临床应用．中华肿瘤杂志，１９９８，２０：１２５—１２７．　ｒ４］　Ｓｈｉｏｚａｋｉ　Ｈ，Ｄｏｋｉ　Ｙ，Ｙａｍａｎａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｍｕｌｔｉ—ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｒｏｌｅｓ　ｏｆ　ｃｙｃｌｉｎ　Ｄｌ　ａｎｄ　Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ　ｉｎ　ｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　高，但与正常组及良性疾病组比较无显著差异。乳　腺癌Ⅲ期患者ＣＡ１５—３显著升高，与乳腺良性疾病　组和正常对照组相比差异有统计学意义（Ｐ一　０．０００）；乳腺癌Ⅳ期患者两种标志物表达水平均明　显升高，与正常组及良性疾病组比较差异有显著统　计学意义（Ｐ一０．ｏｏｏ），提示ＣＡ１５—３、ＣＥＡ在乳腺癌　早期诊断的意义不大，与牛爱军等　报道基本一　致。应用Ｒ０Ｃ曲线评价ＣＡ１５—３、ＣＥＡ诊断Ⅲ期、Ⅳ　期乳腺癌，ＲＯＣ曲线下面积分别为８２．３　、　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｓｏｐｈａｇｕｓ．Ｊ　Ｓｕｒｇ　Ｏｎｃｏｌ，２００２，７９：１６６—１７３．　［５］刘光，皋岚湘，丁华野，等．乳腺癌中癌胚抗原（ＣＥＡ）与ｐ５３，　ｎｍ２３一ＨＩ蛋白表达和部分病理指标的相关性研究．中国组织　化学与细胞化学杂志，２０００，９：７１—７３．　［６］宇传华．诊断试验评价／／余松林．医学统计学．北京：人民卫　生出版社，２００２：ｌ７２．　８１．０　，表明ＣＡ１５—３、ＣＥＡ作为晚期乳腺肿瘤临床　诊断标志物，具有一定的参考价值。　在术后随访资料完整的９１例患者中，２１例　出现复发转移，ＣＡ１５－３、ＣＥＡ表达水平较术后无　复发转移患者差异有统计学意义（Ｐ＝＝＝０．０００），提　［７］牛爱军，张志强，孙晓明，等．乳腺癌患者ＣＥＡ、ＣＡ１５—３　ｆ临床　应用价值探讨．实用医学杂志，２００４，２１：２１０—２１３．　８　ＡＬ　Ｊａｒａｌｌａｈ　ＭＡ，Ｂｅｈｂｅｈａｎｉ　ＡＥ，ＥＩ－Ｎａｓｓ　ＳＡ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｒｕｍ　ＣＡ１５　３　ａｎｄ　ＣＥＡ　ｐａｔｔｅｒｎｓ　ｉｎ　ｐｏｓｔｓｕｒｇｉｃａｌ　ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ．ａｎｄ　ｉｎ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｏｕｒｓｅ　ｏｆ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　示两种肿瘤标志物对判断乳腺癌术后有无复发或　转移有意义。７０例无复发病例中，６７例ＣＡ１５－３　表达正常，真阴性率为９５．７　，２ｌ例复发转移病　例中，有１８例ＣＡ１５－３增高，阳性率为８５．７　，与　Ａ１一Ｊａｒａｌｌａｈ等　报道基本相符。２１例复发转移　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｓｕｒｇ　Ｏｎｃｏｌ，１９９３，９：７４　７９．　［９］Ｔｏｍｅｙ　ＤＣ，Ｗａａｌｋ　ＴＰ，Ｓｙｎｄｅｒ　ＪＪ，ｅｔ　ａ１．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　１１Ｉ：ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｃａｒｃｉｎｏｅｍｂｒｙｏｎｉｃ　ａｎｔｉｇｅｎ．Ｃａｎｃｅｒ，ｌ９７７，３９：２３９７　２４０４．　［ｉ０］Ｍｏｌｉｎａ　Ｒ，Ｊｏ　Ｊ，Ｆｉｌｅｌｌａ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ｃ－ｅｒｂＢ－２　ＣＥＡ　ａｎｄ　ＣＡ１５　３　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅａｒｌｙ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ａｎｔｉ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，１９９９，１９：２５５卜２５５５．　病例中，ＣＥＡ增高１１例，阳性率为５２．４　，与文　献　报道的ＣＥＡ在乳腺癌术后转移患者中的阳　性率为４０　～７Ｏ　基本相符。２１例复发转移患　者的ＣＡ１５—３、ＣＥＡ的ＲｏＣ曲线下面积分别为　９７．８　、８９．１　，表明ＣＡ１５—３、ＣＥＡ在监测乳腺　（收稿日期：２００９一ｌ２—０２）　（本文编辑：赵彬）　范海燕，孟凡云，章阳，等．应用ＲＯＣ曲线分析评价肿瘤标志物糖类抗原１５　３、癌胚抗原在乳腺癌诊断与术后监测中　的价值［Ｊ／ＣＤ］．中华乳腺病杂志：电子版，２０１０，４（６）：６７６　６８２．