放射性肺损伤的影响因素

西部医学２０１２年９月第２４卷第９期Ｍｅｄ　Ｊ　Ｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ　２０１２，Ｖｏ１．２４，Ｎｏ．９　放射性肺损伤的影响因素　李小龙综述　党亚正审校　（懈放军第３２３医院放疗中心，陕西西安７１００５４）　【摘要】　随着肿瘤综合治疗方案的广泛应用，胸部肿瘤治疗的疗效有了显著的提高，但是放射性肺损伤（ｒａｄｉａｔｉｏｎ－　ｉｎｄｕｃｅｄｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ）的出现，使得其成为胸部肿瘤放射治疗靶区剂量提高的主要因素之一，同时也影响肺癌、食管癌　等胸部恶性肿瘤患者放化疗后的生存质量和生存期。因此，预防和避免放射性肺损伤的发生对提高疗效至关重要，现将　放射性肺损伤的影响因素综述如下。　【关键词】放射性肺损伤；ＤＶＨ；放射治疗　【中图分类号】Ｒ　７３０．５５　【文献标识码】Ａ　【文章编号】Ｄ０Ｉ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｍ　１６７２—３５１１．２０１２．０９．０７１　放射性肺损伤的发生率各家报道不一，主要分为放射性肺　炎和放射性肺纤维化两个阶段，其中放射性肺炎是放射性肺损　损伤，并且最终导致整个肺受损，因此，认为剂量和体积是同等　重要的。在临床实践治疗计划的评价中，不仅要考虑照射剂　伤的早期表现。肺泡巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞、肺Ⅱ型　细胞是放射性损伤的四种靶细胞，内皮细胞和肺Ⅱ型细胞受照　射后，释放促炎性因子，诱导肺泡巨噬细胞释放促纤维化因子，　量，而且还要顾及到照射体积的，剂量和体积同　等重要。　１．１　Ｖ　、Ｖ１。与放射性肺损伤的相关性　Ｗａｎｇ等［　］回顾性分　析了２２３例接受３Ｄ－ＣＲＴ的ＮＳＣＬＣ患者发现Ｖ　是放射性肺　损伤最佳预测因子，疗后１年３级以上放射性肺损伤发病率在　Ｖｓ≤４２　与Ｖｓ＞４２　组分别为３％和３８　。Ｓｈｉ等［。］采用同　步放化疗并且放疗均采用ＩＭＲＴ（５￣７个照射野），进行多因素　分析发现Ｖ　。与３级以上的放射性肺炎发生率明显相关（Ｐ＝　继而经过一系列自分泌和旁分泌过程刺激成纤维细胞增生和　合成细胞基质蛋白。目前认为放射性肺炎是一种淋巴细胞性　肺泡炎，可能是一种超敏反应的结果。由于是一种超敏反应，　所以放射性肺炎的发生不仅仅局限于照射野的范围内，其炎性　反应也可以扩展到照射野之外，对传统的放射性肺炎仅仅发生　在照射野之内的观点给予否定。现对影响放射性肺损伤的因　素综述如下。　０．０１５），当Ｖ　ｏ≤５０　，＞５Ｏ　时，放射性肺炎发生率分别为　５．７　，２９．２　。Ｙｏｍ等［９］研究认为ＩＭＲＴ与３ＤＣＲＴ相比，放　１　剂量、体积与放射性肺损伤的相关性　目前ＤＶＨ图是临床上应用较为广泛的评价放射性肺炎　的发生率的参数，ＤＶＨ图上可以明确的显示其设计的剂量分　布，医生通过ＤＶＨ参数来放射性肺炎的发生，从而　使得单纯使用放射剂量的大小等传统放射性肺炎预测因子退　居二线。在ＤＶＨ参数中，肺的小剂量大体积与大剂量小体积　对放射性肺炎的发生率的影响一直是争论的焦点　Ｍａｒｋｓ　等ｎ］研究认为Ｖｓ与三级以上的放射性肺炎相关性最大，且放　射体积比放射剂量更重要。Ｇｏｐａｌ等［　］研究认为ＤＬｃｏ（ｃａｒｂｏｎ　ｍｏｎｏｘｉｄｅ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｃａｐａｃｉｔｙ）的变化与肺局部所受剂量明显相　射性肺损伤发病率更低，进一步研究表明３Ｄ－ＣＲＴ　Ｖ　水平提　高会导致肺毒性增加．而ＩＭＲＴ中Ｖ　虽然较高但放射性肺损　伤的风险较低。Ａｎｄｅｒｓｏｎ中心的研究发现双肺Ｖ　是多因素　分析中３级以上放射性肺炎发生的唯一因素。Ｓｃｈａｌｌｅｎｋａｍｐ　等［１。］认为Ｖ　。和Ｖ　。能够很好的预测放射性肺炎，其中当Ｖ　。　≤３２　、３２　～４２　、Ｖ　。＞４３　放射性肺炎的发生率分别为　０　～９　、１０　～２Ｏ　和＞２Ｏ％（Ｐ＜０．０１）。新技术ＩＭＲＴ。　３ＤＣＲＴ等的应用虽然提高了靶区的适形性和靶区剂量，但是　也带来新的剂量分布特点，和过去普通放射治疗相比较增大了　周围正常的肺组织的照射体积，使得正常肺组织接受更多的小　关，当局部放疗剂量＜１０Ｇｙ时，ＤＬｃｏ丧失０　，１０～２０Ｇｙ的肺　丧失７２　，＞２０Ｇｙ的肺丧失９Ｏ％，正常肺接受＞１３Ｇｙ的照　射，ＤＬｃｏ下降的曲线非常陡峭，由此推断，小体积的肺给予高　剂量的照射，即在临床中出现了小剂量大体积的特点。由于放　射线具有低剂量超敏的现象，即当剂量为０．２～Ｏ．５Ｇｙ时，很敏　感，但是对其后０．５～１．０Ｇｙ的敏感性明显下降，这种超敏反应　剂量的照射要优于对大体积的肺给予低剂量的照射。Ｙｏｒｋｅ　等［３］认为大体积小剂量的损伤比小体积大剂量更大。Ｗｉｌｌｎｅｒ　可能是放射性肺损伤的重要原因之一。因此，随着放疗技术的　提高，Ｖｓ、Ｖ　。及Ｖ　。可能会在用ＤＶＨ图对放射性肺损伤的预　等［４３通过回归分析发现，当Ｖ　。增加１Ｏ％时放射性肺炎发生率　提高了１Ｏ　，而当Ｖ　增加１Ｏ　时，放射性肺炎发生率却提高　了２Ｏ　，因此推断出：大体积小剂量的照射比小体积大剂量的　受照更合理。Ｎｏｖａｋｏｍａ－Ｊｉｒｅｓｏｖａ等［５］通过动物实验研究认　测中的作用越来越受重视，但是其可靠性还需进一步的基础实　验和临床研究的证实。　１．２　Ｖｚｏ与放射性肺损伤的相关性　美国放射肿瘤协作组　（ＲＴＯＧ）在一个前赡性研究中发现，Ｖ：。＜２２％时，无放射性肺　炎发生；２２％～３１　时，８％的患者发生２级放射性肺炎，无３　级以上的放射性肺炎；≥３２　时，发生了３级以上的放射性肺　炎；＞４０　时，出现了２３　的３～５级的放射性肺炎，其中３例　死于并发症【“３。Ａｓａｋｕｒａ等ｃ　对３７例食管癌同步化疗患者　为，大剂量可能对病理变化影响大，而大体积则可能对肺功能　影响大。Ｄａｎｇ等［６］研究认为，由于肺是一种并行器官，所以各　个小功能单位是相互平行的，虽然大体积小剂量的照射对许多　小的功能单位有害，但是小体积大剂量的照射可能逐步扩大了　西部医学２０１２年９月第２４卷第９期Ｍｅｄ　Ｊ　Ｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ　２０１２，Ｖｏ１．２４，Ｎｏ．９　进行分析，结果表明：当Ｖ　。＜２４　，２５　～３６％，≥３７　时，放　射性肺炎（≥２级）的发生率分别为１３％，３３％和７８％。Ｖｚ。是　以将ＲＰ的风险降低，但是其预测ＲＰ的把握度尚欠佳，应该采　用多个预测因子组成联合模式以提高预测ＲＰ的能力，但联合　两个以上的ＤＶＨ参数的方法可能对于提高预测ＲＰ能力帮助　不大。Ｍａｒｋｓ等＿１　］认为，如果将ＤＶＨ和生物因素结合起来评　价，其结果可能更可靠。　２生物因子与放射性肺损伤的相关性　目前评价计划最常用的指标之一，临床应用中Ｖ　＜２５　时，一　般认为治疗计划可以接受；Ｖｚ。为２５％～３５　时，需要对治疗计　划进行修改使得Ｖ　。降低；Ｖ　。＞３５％时，则应该放弃所设计的　治疗计划。　１．３　Ｖ　、Ｖ４。与放射性肺损伤的相关性Ｄｕｋｅ大学的Ｍａｒｋｓ　２．１　ＡＣＥ与放射性肺损伤的关系　国内文献报道［　］，对６７　等［１。］前瞻性分析了１００例行３Ｄ－ＣＲＴ治疗的胸部肿瘤患者，　发现：Ｖ。。＞３５　时，有４６％的患者发生了放射性肺炎；５　～　例肺癌胸部放疗４０～５０Ｇｙ时血浆中ＡＣＥ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ－ｃｏｎｖｅｒ—　ｔｉｎｇ　ｅｎｚｙｍｅ）含量变化与ＤＶＨ参数联合，预测放射性肺炎分　３５　之间时，患者放射性肺炎的发生率只有２Ｏ　。Ｈｅｒｎａｎｄｏ　等［１　回顾性分析了２０１例未经手术治疗的ＮＳＣＬＣ患者接受　放射治疗．其中３９例（１９　）发生放射性肺炎，并发现放射性肺　炎的发生与Ｖ３。的大小有关：当Ｖ３。≤１７．７　时．ＲＰ（Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ）的发生率为６　；当Ｖ３ｏ为１７．８　～２４．５　时，ＲＰ　的发生率为２４％（Ｐ＜Ｏ．０５）。Ｒｏｅｄｅｒ等［　］对２４２例ＳＣＬＣ采　用同步放化疗方案进行治疗的患者进行回顾性分析，放射性肺　炎发生率为１３．６　，其中３人由于放射性肺炎死亡，报道认为，　高剂量的放疗体积参数（Ｖ　。和Ｖ　。）与放射性肺炎有明显的相　关性，低剂量的放疗体积参数无相关性，当剂量体积分数从　１Ｏ　提高到３Ｏ％时，Ｖ　。、Ｖ　。、Ｖ　、Ｖ　。放射性肺炎发生率分别　增加了２　、７　、１６％、７８　，因此，认为Ｖ　。在ＳＣＬＣ的计划评　价中是很好的预测放射性肺炎的指标。　１．４　ＭＬＤ与放射性肺损伤的相关性Ｈｅｒｎａｎｄｏ等［１　研究　认为，ＭＬＤ＜１０Ｇｙ时，放射性肺炎的发生率为１０％；ｌ１～２０Ｇｙ　时，放射性肺炎的发生率为１６　；２１～３０Ｇｙ时，放射性肺炎的　发生率为２７　；＞３０Ｇｙ时，放射性肺炎的发生率为４４．５％。　Ｒｏｅｄｅｒ等Ｌ】　对２４２例ＳＣＬＣ的患者进行放射性肺炎的分析，　得出与Ｈｅｒｎａｎｄｏ相似的结论，当ＭＬＤ＜１０Ｇｙ时，放射性肺炎　的发生率为７　；１１～２０Ｇｙ时，放射性肺炎的发生率为１９　；　＞２０Ｇｙ时，放射性肺炎的发生率明显增加。Ｙｏｒｋｅ等［３］报道　当ＭＬＤ＞１０Ｇｙ时，放射性肺炎发生率快速增加。Ｈｉｄｅｏｍｉ　等［１　］对２５例采用立体定向放疗的肺部肿瘤的患者进行分析，　放射性肺炎发生率较高为２９　，其中３人因放射性肺炎的并发　症死亡，得出的结论是，ＣＩ（ｃｏｎｆｏｒｍｉｔｙ　ｉｎｄｅｘ）值（ＣＩ＝ＴＶ／　ＰＴＶ）和放射性肺炎明显相关，而ＭＬＤ和Ｖｘ与放射性肺炎无　明显相关，但是ＭＬＤ与Ｖ　存在明显的相关性。　１．５　ＮＴＣＰ与放射性肺损伤的相关性　Ｓｈｉ等＿８］对９４例局部　晚期ＮＳＣＬＣ进行分析，其中严重放射性肺炎（≥３级）的发生　率为儿．７　，对ＮＴＣＰ进行多因素分析发现，当ＮＴＣＰ＞　４．２　时，放射性肺炎发生率为４３．５　；当ＮＴＣＰ≤４．２　时，放　射性肺炎发生率为１．４％。由于ＮＴＣＰ计算比较复杂，所以引　入ＮＴＣＰ经验模式中等效体积（Ｖｅｆｆ值）的概念。Ｖｅｆｆ的大小　也能代表放射性肺损伤的相对概率，而且计算相对简单。临床　资料显示，Ｖｅｆｆ＜０．２３时，≥２级放射性肺炎的发生率为６％；　＞０．２３时，发生率为２７　，Ｐ一０．００３，但多因素分析时Ｐ＞　０．０５［　。　１．６　ＤＶＨ图应用中存在的问题Ｒｏｄｒｉｇｕｅｓ等［”］分析了１２　篇ＤＶＨ预测ＲＰ的研究后提出ＤＶＨ参数与放射性肺炎的发　生有明显的关联，建立在ＤＶＨ三维计划上的三维适形放疗可　析发现，ＡＣＥ含量和全肺Ｖ　。组合是ＲＰ最强的预测因素。疗　中ＡＣＥ含量ＡＣＥ＞５０６ｎｇ／ｍｌ且全肺Ｖ　。≤４Ｏ　时，ＲＰ的发　生风险最低，１３例中无１例发生；当ＡＣＥ≤５０６ｎｇ／ｍｌ且全肺　Ｖ　ｏ２＞４０　时．ＲＰ的发生风险达５Ｏ　，（６／１２）。其他情况疗中　ＡＣＥ＞５０６ｎｇ／ｍｌ且全肺Ｖ１。＞４Ｏ　，或疗中ＡＣＥ≤５０６ｎｇ／ｍｌ　且全肺Ｖ　。≤４Ｏ　时ＲＰ的发生率为２６．７　（Ｐ＝０．００８）。　２．２　ＴＧＦ－ａＩｌ与放射性肺损伤的关系　Ａｎｓｅｈｅｒ等［２ｏ３人在　１９９３年首先报道了ＴＧＦ－Ｏｌ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｂｅｔａ－　１）与放射性肺损伤有相关性，随后，多个临床试验发现放疗结　束时血浆ＴＧＦ一１７１水平正常或快速回落至正常的病人发生ＲＰ　概率较小；相反放疗中血浆ＴＧＦ一１７１的水平升高则可能预示有　较高的肺毒性。Ｆｕ等［２　报道将ＤＶＨ参数Ｖ　和生物因子　ＴＧＦ－３１１组成联合指标，将放疗后的患者按ＴＧＦ－１３１＜７．５ｎｇ／ｍｌ　且Ｖ　＜３Ｏ　为低危组，ＴＧＦ一１３１＞７．５ｎｇ／ｍｌ且Ｖ。。＞３Ｏ　为高　危组，其它的分为中危组，结果发现３组问放射性肺炎的发生　率有明显差异，认为ＴＧＦ－／３１联合ＤＶＨ参数可较好的提高预　测放射性肺炎的能力。相关生物因素的鉴定，有助于对那些接　受了高剂量的正常肺组织，且发生放射性肺毒性可能较小的患　者，提高肿瘤局部放疗剂量，使得局部控制率增加，从而使此部　分患者从中受益。　３化疗药物与放射性肺损伤的关系　最近一些年，肿瘤的综合治疗逐渐成为肿瘤治疗的新模　式，同步放化疗对放射性肺损伤也受到更多的关注。化疗药物　自身也可以引起广泛的肺毒性，引起早期的肺毒性药物有　ＭＴＸ、ＢＬＭ、ＣＴＸ等；引起晚期肺纤维化的药物有ＭＭＣ、ＢＣ－　ＮＵ、ＢＬＭ等。Ｍｏｎｓｏｎ等［２　］报道了８３例放射治疗或放化疗　综合治疗的肺癌病例，１７例发生放射性肺炎，其中２例（１０　）　因放射性肺炎死亡；而且显示合用化疗者肺纤维化严重，肺纤　维化改变发生在照射野外。放射性肺炎发生在照射野外主要　原因是，照射野内激活的巨噬细胞迁徙至放射野外的区域或者　对侧肺，引起照射野以外的放射反应，称之为“远地伴随效应”。　Ｄａｎｇ等－６］对９３例ＮＳＣＬＣ进行分析显示：ＲＰ≥２级的发生率　为４９．５　，其中２级和３级的ＲＰ发生率分别为３３．３％和　１６．１　，放化疗的患者ＲＰ的发生率明显高于单独放疗患者，　分别为６１．１％和４２．１％。　４基础肺功能与放射性肺损伤的关系　肺功能容易受多种因素影响，在肿瘤的治疗过程中变化较　大，肺组织易合并发展缓慢的慢性肺疾病，从而降低了它在放　射性肺毒性的评价中的价值，因此，较少用肺功能作为参考指　标。Ｒａｎｃａｔｉ等［２　报告了８４例肺癌接受３Ｄ－ＣＲＴ治疗的情况，　・　１８３２・　西部医学２０１２年９月第２４卷第９期　Ｍｅｄ　Ｊ　Ｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ．Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ　２０１２，Ｖｏ１．２４，Ｎｏ．９　ｌｉｔｔｌｅ？Ａｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ　ｒｉｓｋ　ｆｒｏｍ　ｄｏｓｅ－ｖｏｌｕｍｅ　ｈｉｓｔｏ－　ｇｒａｍ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｕｎｇ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｒｅａｔｅｄ　１６．７　的患者发生≥２级的ＲＰ，认为ＣＯＰＤ（ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｃ－　ｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ）是放射性肺炎的高危因素，它使肺组织　对放射线耐受性下降（Ｐ一０．０２６）。ＤＬｃｏ是肺功能中研究较多　ｗｉｔｈ　３Ｄ　ｃｏｍｆｏｒｍａｌ　ｆａｄｉ０ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｓｔｒａｈｌｅｎｔｈｅｒ　Ｏｎｋｏｌ，２００３，　１７９　ｚ５４８－５５６．　的指标。Ａｂｒａｔｔ等［２　］对肺癌患者放疗前后的肺功能的监测，　结果显示放疗后肺功能损害以弥散指标为主，一氧化碳弥散量　降低的发生率最高，下降程度也最大，达到１５．６６　，放疗前后　对比有明显的差异。　５　其它因素　［６］［５］　Ｎｏｖａｋｏｍａ—Ｊｉｒｅｓｏｖａ　Ａ，ｖａｎ　Ｌｕｉｊｋ　Ｐ，ｖａｎ　Ｇｏｏｒ　Ｈ．ｅｔ　ａ１．Ｃｈａｎ—　ｇｅｓ　ｉｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｆｔｅｒ　ｇｒａｄｅｄ　ｖｏｌｕｍｅ　ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒａｔ　ｌｕｎｇ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｒａｄｉａｔ　Ｏｎｃｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｐｈｙｓ，２００６，６６：５７２．　Ｄａｎｇ　Ｊ，Ｌｉ　Ｇ，Ｌｕ　ＸＢ，ｅｔ　ａ１．Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｆａｃｔｏｒｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｌｏｃａｌｌｙ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ－　ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｒｅｅ－ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ　ｃｏｎｆｏｒｍａｌ　放射性肺损伤的发生是一个复杂的多因素影响的结果。　Ｒｏｂｎｅｔｔ等［２　分析了１４４例肺癌患者发现女性的ＲＰ发生率高　于男性（１５　和４　），ＲＰ之所以会有性别差异是由于女性肺　体积相对较小，并且ＲＰ的发生可能和超敏反应、细胞免疫有　关，而女性更容易发生免疫性疾病。肿瘤的位置与放射性肺炎　的发生有相关性。Ｙａｍａｄａ等　］报道肿瘤位置在肺部下端和　其他位置相比放射性肺炎发生率分别是７０％和２Ｏ　，存在明　显的差异。这种差异可能是因为以下两方面的原因，首先，在　肺下端有高的灌注。增加了该位置的放射敏感性，其次，是肺下　端随呼吸的动度较大，肺照射的体积大大增加。Ｔｉｍｍｅｒｍａｎ　等［２　应用立体定向放疗对不能手术，并且位于位置的早　期肺癌进行治疗。发现放射性肺炎发生率较高。Ｋｏｃａｋ等［２　］报　道，由于多种因素的影响，约２８　的放射性肺损伤不能最终确　诊。Ｚｈａｎｇ等［２９］对２５３例接受过胸部放疗患者的ＡＴＭ基因　的多态性分析，发现ＡＴＭ的单核苷酸多态性与发生放射性肺　炎的风险具有相关性。因此，基因多态性的研究。可能为我们　预测放射性肺炎提供一种新的途径。　６小结　在胸部肿瘤放射治疗中，放射性肺损伤的预防需要综合考　虑诸多因素，除了考虑Ｖ　。、Ｖ　。、ＭＬＤ等经典的ＤＶＨ参数以　外，还需考虑Ｖ　、Ｖ　。、Ｖ　。、肿瘤部位、基础肺功能、化疗方案及　是否同步放化疗、生物因子等因素。放射性肺损伤是胸部肿瘤　放射治疗最主要的条件。在ＮＳＣＬＣ中，常规处方剂量每　增加１Ｇｙ时，可以改善３～５年的存活率约为１％，减少约３　的死亡风险［３　，因此，正确、客观的评价放射性肺损伤的出现，　在增加肿瘤局部控制率和提高患者生活质量中的地位举足轻　重。但这仍然需要我们进行不断的基础实验和相关临床因素　的综合研究，以便进一步指导临床实践。　【参考文献】　Ｅｌｉ　Ｍａｒｋｓ　ＬＢ，Ｍｕｎｌｅｙ　ＭＴ，Ｂｅｎｔｅｌ　ＧＣ　ｅｔ　ａ１．Ｐｈｙｓｉｃａｌ　ａｎｄ　ｂｉｏｌｏｇｉ—　ｃａｌ　ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ　ｏｆ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｗｈｏｌｅ－ｌｕｎｇ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｔｈｏ—　ｒａｃｉｃ　ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｒａｄｉａｔ　Ｏｎｃｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｐｈｙｓ，１９９７，３９：５６３—　５７Ｏ．　［２］　Ｇｏｐａｌ　Ｒ，Ｔｕｃｋｅｒ　ＳＬ，Ｋｏｍａｋｉ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅ—　ｔｗｅｅｎ　ｌｏｃａｌ　ｄｏｓｅ　ａｎｄ　ｌｏｓｓ　ｏｆ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｉｒｒａｄｉａｔｅｄ　ｌｕｎｇＥＪ］．Ｉｎｔ　Ｒａｄｉａｔ　Ｏｎｃｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｐｈｙｓ，２００３，５６：１０６－１１３．　［３］　Ｙｏｒｋｅ　ＥＤ，Ｊａｃｋｓｏｎ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｄｏｓｅ－ｖｏｌｕｍｅ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ　ｉｎ　ｎｏｎ—－ｓｍａｌｌ－－ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｒｅｅ－ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ　ｃｏｎｆｏｒｍａｌ　ｒａｄｉａ—　ｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｒａｄｉａｔ　Ｏｎｃｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｐｈｙｓ，２００２，５４：３２９—　３３９．　［４］　Ｗｉｌｌｎｅｒ　Ｊ，Ｊｏｓｔ　Ａ，ＢａｌｅｒＫ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｌｉｔｔｌｅ　ｔｏ　ａ　ｌｏｔ　ｏｒ　ｆｌ　ｌｏｔ　ｔｏ　ａ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ口］．Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２０１０，１３６（８）：１１６９－　１１７８．　［７３　Ｗａｎｇ　Ｓ，Ｌｉａｏ　ＺＸ，ｗｅｉ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　ｄｏｓｉｍｅｔ—　ｒｉｃ　ｆａｃｔｏｒｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ—ｒｅｌａｔｅｄ　ｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ（ＴＨＰ）　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌ　１ｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＣ）ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ｔｈｒｅｅ－ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ　ｃｏｎｆｏｒｍａＩ　ｒａｄｉｏ—　ｔｈｅｒａｐｙ（３ＤＣＲＴ）［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｒａｄｉａｔ　Ｏｎｃｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｐｈｙｓ，２００６，６６：　１３９９－１４０７．　［８］　Ｓｈｉ　ＡＨ，Ｚｈｕ　ＧＹ，ｅｔ　ａ１．Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　ｄｏｓｉｍｅｔｒｉｃ　ｆａｃ—　ｔｏｔｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｓｅｖｅｒｅ　ａｃｕｔｅ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ　ｉｎ　ｐａ—　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｌｏｃａｌｌｙ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ—－ｍｏｄｕｌａｔｅｄ　ｒａｄｉｏ—・　ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２０１０，５：３５．　［９］　Ｙｏｍ　ＳＳ．Ｌｉａｏ　ＺＸ，Ｌｉｕ　ＨＨ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｉｔｉａｌ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ　ｉｎ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｓｔａｇｅ　ｎｏｎ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ　ｍｏｄｕｌａｔｅｄ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｒａｄｉａｔ　Ｏｎｃｏｌ　Ｐｈｙｓ，２００７，６８：　９４－１１Ｚ．　［１Ｏ］Ｓｃｈａｌｌｅｎｋａｍｐ　ＪＭ，Ｍｉｌｌｅｒ　ＲＣ，Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ　ＤＨ，Ｆｏｏｔｅ　Ｔ，Ｇａｒｃｅｓ　ＹＩ　Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ：　ｄｏｓｅ－ｖｏｌｕｍｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｒａｄｉａｔ　Ｏｎｃｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｐｈｙｓ，２００７，　６７：４１０－４１６．　［１１］Ｇｒａｈａｍ　ＭＶ，Ｐｕｒｄｙ　ＪＡ，Ｅｍａｍｉ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄｏｓｅ－ｖｏｌｕｍｅ　ｈｉｓｔｏｇｒａｍ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｆｏｒ　ｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ　ａｆｔｅｒ　３Ｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｎｏｒ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ（ＮｓｃＬｃ）［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｒａｄｉａｔ　Ｂｉｏｌ　Ｐｈｙｓ，１９９９，　４５：３２３—３２９．　［１２］Ａｓａｋｕｒａ　Ｈ，Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ　Ｔ，Ｚｅｎｄａ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｄｏｓｅ－ｖｏｌ—　ｕｍｅ　ｈｉｓｔｏｇｒａｍ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｆｏｒ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ　ａｆｔｅｒ　ｄｅｆｉｎｉ—　ｔｉｖｅ　ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ　ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．　Ｒａｄｉｏｔｈｅｒ　Ｏｎｃｏｌ，２０１０，９５（２）：２４０—２４４．　［１３］Ｍａｒｋｓ　ＬＢ，Ｓｐｅｎｃｅｒ　ＤＰ，Ｓｈｅｒｏｕｓｅ　ＧＷ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｔｈｒｅｅ　ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａ１　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｌｕｎｇ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｉｎ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｐｌａｎ—　ｎｉｎｇ：ｔｈｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｄｏｓｅ－ｖｏｌｕｍｅ　ｈｉｓｔｏｇｒａｍ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｒａｄｉａｔ　Ｏｎ—　ｃｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｐｈｙｓ，１９９５，３３：６５—７５．　［１４］Ｈｅｒｎａｎｄｏ　ＭＬ，Ｍａｒｋｓ　ＬＢ，Ｂｅｎｔｅｌ　ＧＣ，ｅｔ　ａ１．Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ；ａ　ｄｏｅｓ—ｖｏｌｕｍｅ　ｈｉｓｔｏｇｒａｍ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｉｎ　２Ｏ　１　ｐａ—　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｒａｄｉａｔ　Ｏｎｃｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｐｈｙｓ，２００１，　５１（３）：６５０—６５９．　［１５］Ｒｏｅｄｅｒ　Ｆ，Ｆｒｉｅｄｒｉｃｈ　Ｊ，Ｔｉｍｋｅ　Ｃ，ｅｔａ１．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔ—ｒｅ—　ｌａｔｅｄ　ｆａｃｔｏｒｓ　ａｎｄ　ｄｏｓｅ－ｖｏｌｕｍｅ　ｈｉｓｔｏｇｒａｍ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｏｎ—　ｓｅｔ　ｏｆ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｍａｌｌ　ｅｅｌＩｌｕｎｇ　ｃａｎｅ—　ｅｒ［Ｊ］．Ｓｔｒａｈｌｅｎｔｈｅｒ　Ｏｎｋｏｌ，２０１０，２：２２，ＩＳＳＮ：０１７９—７１５８．　［１６］Ｈｉｄｅｍｏｉ　Ｙａｍａｓｈｉｔａ，Ｋｅｉｉｃｈｉ　Ｎａａｇａｗａ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｃｅｐｔｉｏｎａｌｌｙ　ｈｉｇｈ　西部医学２０１２年９月第２４卷第９期　Ｍｅｄ　ｊ　Ｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ　ＺＯ１２，Ｖｏｔ．２４，Ｎｏ．９　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ　ｇｒａｄｅ　２－５　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ　ａｆｔｅｒ　・１８３３・　［２４］Ａｂｒａｔｔ　ＲＰ，ｗｉｌｌｃｏｗ　ＰＡ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｌｕｎｇ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．１ｎｔ　Ｓ　Ｒａ—　ｄｉａｔ　Ｏｎｃｏ１　Ｂｉｏ　Ｐｈｙｓ。１９９５，３１ｌ９１５．　ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｌｕｎｇ　ｔｕｍｏｒｓ１，Ｊ］．Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　Ｏｎ—　ｃｏｌｏｇｙ，２００７，２ｌ２１．　　ＤＰ，Ｓｈｅｒｏｕｓｅ　ＧＷ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｔｈｒｅｅ　［１７］　Ｍａｒｋｓ　ＬＢ，Ｓｐｅｎｃｅｒｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｌｕｎｇ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｉｎ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｐｌａｎ　ｎｉｎｇｌｔｈｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｄｏｓｅ－ｖｏｌｕｍｅ　ｈｉｓｔｏｇｒａｍ，１９９５，３３：６５—７５．　［２５］Ｒｏｂｎｅｔｔ　ＴＪ，Ｍａｃｈｔａｙ　Ｍ，Ｖｉｎｅｓ　ＥＦ，ｅｔ　ａ１．Ｆａｃｔｏｒｓ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ　ｓｅｖｅｒｅ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ　ｄｅｆｉｎｉｔｉｖｅ　ｔｈｅ—　ｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ１，Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｒａｄｉａｔ　Ｏｎｃｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｐｈｙｓ，　２００４，４８：８９—９４．　ｇｕｅｓ，ＤＥ，Ｇｅｎｇ　Ｌ，Ｓｈｙｒ　Ｙ．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　，１１８］　Ｒｏｄｒｉｍｏｌｅｃｕｌｅ　１（ＩＣＡＭ一１）ｎｕｌｌ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｐｕｌｍｏ—　［２６］Ｙａｍａｄａ　Ｍ，Ｋｕｄｏｈ　Ｓ，Ｈｉｒａｔａ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｆ　ｐｎｅｕｍｏ－　ｎｉｔｉｓ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，１９９８，３４：７１－７５．　ｎａｒｙ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｉｎ　ｍｉｃｅ１，Ｊ］．Ｎａｔｌ　Ｃａｎｅ—　ｅｒ　Ｉｎｓｔ，２００２，９４（１０）：７３３－７４１．　，１１９］　姬巍，王绿化，赵路军，等．细胞因子联合ＤＶＨ参数预测放射　，１２７］Ｔｉｍｍｅｒｍａｎ　Ｒ，ＭｃＧａｒｒｙ　Ｒ，Ｙｉａｎｎｏｕｔｓｏｓ　Ｃ，Ｐａｐｉｅｚ　Ｌ，Ｔｕｄｏｒ　Ｋ．“　．Ｅｘｃｅｓｓｉｖｅ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｗｈｅｎ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｃｅｎｔｒａｌ　ｔｕｍｏｒｓ　ｉｎ　ａ　性肺炎的临床研究口］．中华放射肿瘤学杂志，２００７，６（１６）：４７３—　４７７．　ｐｈａｓｅⅡｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ　ｂｏｄｙ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｍｅｄｉ－　ＭＳ，Ｐｅｔｅｒｓ　ＷＰ，Ｒｅｉｓｅｎｂｉｃｈｌｅｒ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　［２ｏ３　Ａｎｓｃｈｅｒ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｂｅｔａ　ａｓ　ａ　ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ　ｏｆ　ｌｉｖｅｒ　ａｎｄ　ｌｕｎｇ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ａｆｔｅｒ　ｃａｌｌｙ　ｉｎｏｐｅｒａｂｌｅ　ｅａｒｌｙ—ｓｔａｇｅ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００６，　２４：４８３３－４８３９．　ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉ０ｎ　ｆｏｒ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｂｒｅａｓｔ　，１２８］Ｋｏｃａｋ　Ｚ，Ｅｖａｎｓ　ＥＳ，Ｚｈｏｕ　ＳＭ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ　ｉｎ　ｄｅｆｉｎｉｎｇ　ｒａ－　ｄｉａｔｉｏｎ　ｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｒａｄｉａｔ　Ｏｎｃｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｐｈｙｓ。２００５，６２：６３５—６３８．　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，１９９３，３２８；１５９２—１５９８．　　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｄｉｃｉｎｇ　ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｓｙｍｐ—　［２１］　Ｆｕ　ＸＬ，Ｈｕａｎｇ　Ｈ，Ｂｅｎｔｅｌｔｏｍａｔｉｃ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｕｎｇ　ｉｎｊｕｒｙ　ｕｓｉｎｇ　ｂｏｔｈ　ｔｈｅ　ｐｈｙｓｉｃａｌ　ａｎｄ　ｂｉｏｌｏｇｉｃ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓＶ（３０）ａｎｄ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｂｅｔａ　Ｅ２９］Ｚｈａｎｇ　Ｌ，Ｙａｎｇ　Ｍ，Ｂｉ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．ＡＴＭ　Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　Ａｒｅ　Ａｓｓｏ－　ｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｒｉｓｋ　ｏｆ　Ｒａｄｉａｔｉｏｎ－Ｉｎｄｕｃｅｄ　ＰｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓＩ－Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｒａ－　ｄｉａｔ　Ｏｎｃｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｐｈｙｓ。２０１０，７７（５）：１３６０－１３６８．　口］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｒａｄｉａｔ　Ｏｎｃｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｐｈｙｓ，２００１，５０；８９９—９０８．　ＪＭ，Ｓｔａｒｋ　Ｐ，Ｒｅｉｌｌｙ　ＪＪ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｐｎｅｕ—　［２２］　Ｍｏｎｓｏｎ　ｍｏｎｉｔｉｓ　ａｎｄ　ｒａｄｉｏｇｒａｐｈｉｃ　ｃｈａｎｇｅｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　［３０３　Ｋｏｎｇ　ＦＭ，Ｔｅｎ　Ｈａｋｅｎ　ＲＫ，Ｓｃｈｉｐｐｅｒ　ＭＪ，ｅｔ　ａ１．Ｈｉｇｈ—ｄｏｓｅ　ｒａｄｉ—　ａｔｉｏｎ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｌｏｃａｌ　ｔｕｍｏｒ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　ｏｖｅｒａｌｌ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｉｎ　ｐａ—　ｆｏｒ　ｌｕｎｇ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ１，Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，１９９８，８２：８４２．　ｉ　Ｔ，Ｃｅｒｅｓｏｌｉ　ＧＬ，Ｇａｇｌｉａｒｄｉ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｆａｃｔｏｒｓ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ　［ｚ３］　Ｒａｎｃａｔｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｉｎｏｐｅｒａｂｌｅ／ｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ　ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｌ　ｌｏｎｇ　ｔｅｒｍ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ａ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｄｏｓｅ　ｅｓｃａｌａｔｉｏｎ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｉｎ　Ｊ　Ｒａ—　ｄｉａｔ　Ｏｎｃｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｐｈｙｓ，２００５，６３：３２４－３３３．　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ？：ａ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　Ｏｎｃｏｌ。２００３，６７（３）：２７５—２８３．　（收稿日期：２０１２－０４－０５　编辑：林华）　（上接第１８２９页）　ａｔｉｖｅ　ａｎａｌｇｅｓｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｅｐｉｄｕｒａｌ　ｋｅｔａｍｉｎｅ，ｃｌｏｎｉｄｉｎｅ　ｏｒ　ｄｅｘｍｅｄｅ－　１０９（３）：５０２—５１１．　［２２］Ｂｒｕｍｍｅｔｔ　ＣＭ，Ｐａｄｄａ　ＡＫ，Ａｍｏｄｅｏ　ＦＳ，ｗｅｌｃｈ　ＫＢ，Ｌｙｄｉｃ　Ｒｌ　Ｐｅｒｉｎｅｕｒａｌ　ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ　ａｄｄｅｄ　ｔｏ　ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅ　ｃａｕｓｅｓ　ａ　ｄｏｓｅ－　ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｕｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅｒｍａｌ　ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｏｍｉｄｉｎｅ　ｆｏｒ　ｕｐｐｅｒ　ａｂｄｏｍｉｎａｌ　ｓｕｒｇｅｒｙ］［Ｊ］．Ｒｅｖ　Ｂｒａｓ　Ａｎｅｓｔｅｓｉ—　ｏｌ，２００５。５５（５）ｔ５２５－５３１．　［１８］ＥＩ－Ｈｅｎｎａｗｙ　ＡＭ，Ａｂｄ－Ｅｌｗａｈａｂ　ＡＭ，Ａｂｄ－Ｅｌｍａｋｓｏｕｄ　ＡＭ，Ｅｌ—　Ｏｚａｉｒｙ　ＨＳ，Ｂｏｕｌｉｓ　ＳＲ：Ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｌｏｎｉｄｉｎｅ　ｏｒ　ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉ－　ｓｃｉａｔｉｃ　ｎｅｒｖｅ　ｂｌｏｃｋ　ｉｎ　ｒａｔ［Ｊ］．Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏ１ｏｇｙ，２００９，１１１（５）；　１１１１—１１１９．　ｄｉｎｅ　ｔｏ　ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ　ｐｒｏｌｏｎｇｓ　ｃａｕｄａｌ　ａｎａｌｇｅｓｉａ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ａｎａｅｓｔｈ，２００９。１０３（２），２６８－２７４．　［２３］　Ｏｂａｙａｈ　ＧＭ，Ｒｅｆａｉｅ　Ａ，Ａｂｏｕｓｈａｎａｂ　Ｏ，Ｉｂｒａｈｅｅｍ　Ｎ，Ａｂ—　ｄｅｌａｚｅｅｓ　Ｍ　ｌ　Ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ　ｔｏ　ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ　ｆｏｒ　ｇｒｅａｔｅｒ　ｐａｌａｔｉｎｅ　ｎｅｒｖｅ　ｂｌｏｃｋ　ｐｒｏｌｏｎｇｓ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ａｎａｌｇｅｓｉａ　ａｆ—　［１９］　Ｋａｎａｚｉ　ＧＥ，Ａｏｕａｄ　ＭＴ，Ｊａｂｂｏｕｒ＿Ｋｈｏｕｒｙ　ｓＩ，Ａｌ　Ｊａｚｚａｒ　ＭＤ，Ａ１一　ａｍｅｄｄｉｎｅ　ＭＭ，Ａｌ—Ｙａｍａｎ　Ｒ，Ｂｕｌｂｕｌ　Ｍ。Ｂａｒａｋａ　ＡＳ：Ｅｆｌｅｅｔ　ｏｆ　１ｏｗ－ｄｏｓｅ　ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ　ｏｒ　ｃｌｏｎｉｄｉｎｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ｔｅｒ　ｃｌｅｆｔ　ｐａｌａｔｅ　ｒｅｐａｉｒ１＇Ｊ３．Ｅｕｒ　Ｊ　Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌ。２０１０，２７（３）：２８０—　２８４．　ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ　ｓｐｉｎａｌ　ｂｌｏｃｋ［Ｊ］．Ａｃｔａ　Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌ　Ｓｃａｎｄ　２００６，５０　（２）　２２２—２２７．　［２４］ＰＢｈａｔｔａｃｈａｒｊｅｅ　ＤＰ，Ｇｈｏｓｈ　Ｓ，Ｄａｗｎ　Ｓ，Ｃｈａｔｔｅｒｊｅｅ　Ｎ．ａｕｌ　Ｓｉ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｉｎｔｒａ－ａｒｔｉｃｕｌａｒ　ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ　ｏｎ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ａｎａｌ—　，１２ｏ］Ｋｏｎａｋｃｉ　Ｓ，Ａｄａｎｉｒ　Ｔ，Ｙｉｌｍａｚ　Ｇ，Ｒｅｚａｎｋｏ　Ｔ：Ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　ｖｉａ　ｔｈｅ　ｅｐｉｄｕｒａｌ　ｇｅｓｉａ　ａｆｔｅｒ　ａｒｔｈｒｏｓｃｏｐｉｃ　ｋｎｅｅ　ｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．Ｃｅｙｌｏｎ　Ｍｅｄ　Ｊ，２０１　０，　５５（４）ｔ　１１卜ｌ１５．　ｒｏｕｔｅ［Ｊ３．Ｅｕｒ　Ｊ　Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌ，２００８，２５（５）：４０３—４０９．　［２　１］　Ｂｒｕｍｍｅｔｔ　ＣＭ，Ｎｏｒａｔ　ＭＡ，Ｐａｌｍｉｓａｎｏ　ＪＭ，Ｌｙｄｉｃ　Ｒ：Ｐｅｒｉｎｅｕｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ　ｉｎ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｂｕｐｉｖａ—　ｃａｉｎｅ　ｅｎｈａｎｃｅｓ　ｓｅｎｓｏｒｙ　ａｎｄ　ｍｏｔｏｒ　ｂｌｏｃｋａｄｅ　ｉｎ　ｓｃｉａｔｉｃ　ｎｅｒｖｅ　ｂｌｏｃｋ　［２５］Ｃｈｅｕｎｇ　ＣＷ，Ｊａｃｏｂｕｓ　Ｎｇ　ＫＦ，Ｃｈｏｉ　ＷＳｌ　Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｎａｌ—　ｇｅｓｉｃ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｌｏｃａｌ　ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｊ　Ｐａｉｎ，２０１１，２７（５）ｌ３７７－３８２．　（收稿日期：２０１１－１１－０４；编辑：林华）　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｉｎｄｕｃｉｎｇ　ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｉｎ　ｒａｔ１，Ｊ］．ＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏＩｏｇｙ，２００８，